CAJ | 학술논문

目的:探讨阻断组蛋白去乙酰化酶与DNA甲基转移酶的活性后对胶质瘤恶性表型的抑制作用.方法:选择丙戊酸(VPA)为组蛋白去乙酰化酶抑制剂,5-氮杂-2'-脱氧胞苷(Aza)为DNA甲基转移酶抑制剂.将U251胶质瘤细胞分为对照组、VPA治疗组、Aza治疗组和VPA+Aza联合治疗组.采用四唑盐(MTT)比色法分析肿瘤细胞增殖活性,流式细胞术分析细胞周期,Annexin V-FITC染色检测细胞凋亡,2D Matrigel、3D Matrigel、Transwell法检测胶质瘤细胞侵袭能力,并建立U251细胞裸鼠皮下移植瘤模型,进行肿瘤局部多点注射上述药物治疗,治疗24 d,每4天测量肿瘤体积.结果:与对照组比较,在治疗2d后各治疗组肿瘤细胞的增殖均出现明显抑制,S期和G2/M期细胞比例减少,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,治疗组细胞凋亡率明显下降,侵袭和运动迁移能力均明显下降,各治疗组鼠移植瘤体积增长较对照组明显减缓,与对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.05).以上结果均以VPA+Aza联合治疗组最为显著.结论:联合阻断DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶活性可抑制胶质瘤表观遗传学特征,抑制胶质瘤恶性表型.
목적:탐토조단조단백거을선화매여DNA갑기전이매적활성후대효질류악성표형적억제작용.방법:선택병무산(VPA)위조단백거을선화매억제제,5-담잡-2'-탈양포감(Aza)위DNA갑기전이매억제제.장U251효질류세포분위대조조、VPA치료조、Aza치료조화VPA+Aza연합치료조.채용사서염(MTT)비색법분석종류세포증식활성,류식세포술분석세포주기,Annexin V-FITC염색검측세포조망,2D Matrigel、3D Matrigel、Transwell법검측효질류세포침습능력,병건립U251세포라서피하이식류모형,진행종류국부다점주사상술약물치료,치료24 d,매4천측량종류체적.결과:여대조조비교,재치료2d후각치료조종류세포적증식균출현명현억제,S기화G2/M기세포비례감소,유도세포주기조체우G0/G1기,치료조세포조망솔명현하강,침습화운동천이능력균명현하강,각치료조서이식류체적증장교대조조명현감완,여대조조상비차이균유통계학의의(P＜0.05).이상결과균이VPA+Aza연합치료조최위현저.결론:연합조단DNA갑기전이매화조단백거을선화매활성가억제효질류표관유전학특정,억제효질류악성표형.