中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2012年
6期
876-881
,共6页
济泰片%美沙酮%药物相互作用%细胞色素P450酶系统
濟泰片%美沙酮%藥物相互作用%細胞色素P450酶繫統
제태편%미사동%약물상호작용%세포색소P450매계통
目的 评价济泰片对人肝中美沙酮代谢活性潜在的抑制作用及对Beagle犬肝中美沙酮代谢活性潜在的诱导作用.方法 在人肝微粒体中加入济泰片1.5 ～150 mg·L-1,CYP3A4抑制剂酮康唑及CYP2D6抑制剂奎尼丁,再加入美沙酮进行共孵育30 min.用美沙酮的代谢产物2-亚乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷(EDDP)的生成速率反映美沙酮的代谢活性,评价济泰片对美沙酮的抑制作用.Beagle犬ig给予济泰片0.1875,0.625和1.875 g·kg-1,每天1次,共36周后制备犬肝微粒体,在制备的犬肝微粒体中加入美沙酮进行共孵育30 min,检测济泰片组美沙酮的代谢产物EDDP的生成速率.结果 阳性抑制剂酮康唑、奎尼丁能显著抑制人肝微粒体中的美沙酮代谢,而济泰片未见明显抑制作用.济泰片1.875 g·kg-1组Beagle犬肝微粒体中美沙酮去甲基化反应的反应速率、代谢能力及单位体质量代谢能力均显著高于正常对照组,分别为0.86±0.17 vs (0.49 ±0.10)cps·min-1·mg-1蛋白,228±62 vs (115±13)cps·min-1·mg-1蛋白,10.6±0.8 vs(24.4±5.6) cps·min-1 ·mg-1蛋白·g-1 (P ＜0.05).结论 济泰片对人肝中美沙酮的代谢不会产生抑制作用.济泰片对Beagle犬肝中美沙酮代谢具有一定的诱导作用.
目的 評價濟泰片對人肝中美沙酮代謝活性潛在的抑製作用及對Beagle犬肝中美沙酮代謝活性潛在的誘導作用.方法 在人肝微粒體中加入濟泰片1.5 ～150 mg·L-1,CYP3A4抑製劑酮康唑及CYP2D6抑製劑奎尼丁,再加入美沙酮進行共孵育30 min.用美沙酮的代謝產物2-亞乙基-1,5-二甲基-3,3-二苯基吡咯烷(EDDP)的生成速率反映美沙酮的代謝活性,評價濟泰片對美沙酮的抑製作用.Beagle犬ig給予濟泰片0.1875,0.625和1.875 g·kg-1,每天1次,共36週後製備犬肝微粒體,在製備的犬肝微粒體中加入美沙酮進行共孵育30 min,檢測濟泰片組美沙酮的代謝產物EDDP的生成速率.結果 暘性抑製劑酮康唑、奎尼丁能顯著抑製人肝微粒體中的美沙酮代謝,而濟泰片未見明顯抑製作用.濟泰片1.875 g·kg-1組Beagle犬肝微粒體中美沙酮去甲基化反應的反應速率、代謝能力及單位體質量代謝能力均顯著高于正常對照組,分彆為0.86±0.17 vs (0.49 ±0.10)cps·min-1·mg-1蛋白,228±62 vs (115±13)cps·min-1·mg-1蛋白,10.6±0.8 vs(24.4±5.6) cps·min-1 ·mg-1蛋白·g-1 (P ＜0.05).結論 濟泰片對人肝中美沙酮的代謝不會產生抑製作用.濟泰片對Beagle犬肝中美沙酮代謝具有一定的誘導作用.
목적 평개제태편대인간중미사동대사활성잠재적억제작용급대Beagle견간중미사동대사활성잠재적유도작용.방법 재인간미립체중가입제태편1.5 ～150 mg·L-1,CYP3A4억제제동강서급CYP2D6억제제규니정,재가입미사동진행공부육30 min.용미사동적대사산물2-아을기-1,5-이갑기-3,3-이분기필각완(EDDP)적생성속솔반영미사동적대사활성,평개제태편대미사동적억제작용.Beagle견ig급여제태편0.1875,0.625화1.875 g·kg-1,매천1차,공36주후제비견간미립체,재제비적견간미립체중가입미사동진행공부육30 min,검측제태편조미사동적대사산물EDDP적생성속솔.결과 양성억제제동강서、규니정능현저억제인간미립체중적미사동대사,이제태편미견명현억제작용.제태편1.875 g·kg-1조Beagle견간미립체중미사동거갑기화반응적반응속솔、대사능력급단위체질량대사능력균현저고우정상대조조,분별위0.86±0.17 vs (0.49 ±0.10)cps·min-1·mg-1단백,228±62 vs (115±13)cps·min-1·mg-1단백,10.6±0.8 vs(24.4±5.6) cps·min-1 ·mg-1단백·g-1 (P ＜0.05).결론 제태편대인간중미사동적대사불회산생억제작용.제태편대Beagle견간중미사동대사구유일정적유도작용.
