中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2012年
6期
870-875
,共6页
耿兴超%洪敏%宋莹%林志%张亮%李波%王军志
耿興超%洪敏%宋瑩%林誌%張亮%李波%王軍誌
경흥초%홍민%송형%림지%장량%리파%왕군지
雷公藤内酯%胸腺%免疫%毒性作用%基因表达谱
雷公籐內酯%胸腺%免疫%毒性作用%基因錶達譜
뢰공등내지%흉선%면역%독성작용%기인표체보
目的 应用基因芯片技术研究雷公藤甲素对大鼠胸腺全基因表达谱的影响,从基因水平探讨雷公藤甲素引起免疫抑制毒性的潜在分子作用机制.方法 Wistar大鼠,连续28 d ig给予雷公藤甲素0.5和1.0 mg·kg-1以及环孢素A 20 mg·kg-1(阳性对照),进行T细胞依赖抗体反应检测、免疫器官组织病理学检查和胸腺组织基因芯片实验.结果 与溶媒对照组相比,雷公藤甲素0.5和1.0 mg· kg-1组和环孢素A组大鼠血清中T细胞依赖抗体应答水平均受到了显著抑制.组织病理学检查发现,雷公藤甲素1.0 mg·kg-1使胸腺皮髓质淋巴细胞数量轻度减少,环孢素A使胸腺髓质皮质化.基因芯片检测结果显示,雷公藤甲素1.0 mg·kg-1给药第7天引起422个显著差异表达基因,其基因功能主要涉及DNA依赖的细胞转录调节、核转运、微管蛋白复合体装配、核小体装配、线粒体DNA转录、氨基酸转运和线粒体DNA复制等.KEGG通路分析发现差异表达基因主要参与移植排斥和自身免疫性疾病等多个与免疫抑制相关的基因表达调控途径.结论 雷公藤甲素1.0 mg· kg-1能够引起大鼠胸腺基因表达谱的显著性改变,其免疫毒性的主要机制可能是通过下调免疫毒性相关基因的表达,抑制淋巴细胞的增殖.
目的 應用基因芯片技術研究雷公籐甲素對大鼠胸腺全基因錶達譜的影響,從基因水平探討雷公籐甲素引起免疫抑製毒性的潛在分子作用機製.方法 Wistar大鼠,連續28 d ig給予雷公籐甲素0.5和1.0 mg·kg-1以及環孢素A 20 mg·kg-1(暘性對照),進行T細胞依賴抗體反應檢測、免疫器官組織病理學檢查和胸腺組織基因芯片實驗.結果 與溶媒對照組相比,雷公籐甲素0.5和1.0 mg· kg-1組和環孢素A組大鼠血清中T細胞依賴抗體應答水平均受到瞭顯著抑製.組織病理學檢查髮現,雷公籐甲素1.0 mg·kg-1使胸腺皮髓質淋巴細胞數量輕度減少,環孢素A使胸腺髓質皮質化.基因芯片檢測結果顯示,雷公籐甲素1.0 mg·kg-1給藥第7天引起422箇顯著差異錶達基因,其基因功能主要涉及DNA依賴的細胞轉錄調節、覈轉運、微管蛋白複閤體裝配、覈小體裝配、線粒體DNA轉錄、氨基痠轉運和線粒體DNA複製等.KEGG通路分析髮現差異錶達基因主要參與移植排斥和自身免疫性疾病等多箇與免疫抑製相關的基因錶達調控途徑.結論 雷公籐甲素1.0 mg· kg-1能夠引起大鼠胸腺基因錶達譜的顯著性改變,其免疫毒性的主要機製可能是通過下調免疫毒性相關基因的錶達,抑製淋巴細胞的增殖.
목적 응용기인심편기술연구뢰공등갑소대대서흉선전기인표체보적영향,종기인수평탐토뢰공등갑소인기면역억제독성적잠재분자작용궤제.방법 Wistar대서,련속28 d ig급여뢰공등갑소0.5화1.0 mg·kg-1이급배포소A 20 mg·kg-1(양성대조),진행T세포의뢰항체반응검측、면역기관조직병이학검사화흉선조직기인심편실험.결과 여용매대조조상비,뢰공등갑소0.5화1.0 mg· kg-1조화배포소A조대서혈청중T세포의뢰항체응답수평균수도료현저억제.조직병이학검사발현,뢰공등갑소1.0 mg·kg-1사흉선피수질림파세포수량경도감소,배포소A사흉선수질피질화.기인심편검측결과현시,뢰공등갑소1.0 mg·kg-1급약제7천인기422개현저차이표체기인,기기인공능주요섭급DNA의뢰적세포전록조절、핵전운、미관단백복합체장배、핵소체장배、선립체DNA전록、안기산전운화선립체DNA복제등.KEGG통로분석발현차이표체기인주요삼여이식배척화자신면역성질병등다개여면역억제상관적기인표체조공도경.결론 뢰공등갑소1.0 mg· kg-1능구인기대서흉선기인표체보적현저성개변,기면역독성적주요궤제가능시통과하조면역독성상관기인적표체,억제림파세포적증식.
