中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2012年
6期
860-863
,共4页
陈琼%欧青叶%索丽君%徐华%丁伟峰%姜声扬
陳瓊%歐青葉%索麗君%徐華%丁偉峰%薑聲颺
진경%구청협%색려군%서화%정위봉%강성양
增殖诱导配体脂质体%急性毒性试验%皮肤疾病%超敏反应%微核试验
增殖誘導配體脂質體%急性毒性試驗%皮膚疾病%超敏反應%微覈試驗
증식유도배체지질체%급성독성시험%피부질병%초민반응%미핵시험
目的 考察增殖诱导配体(APRIL)-小干扰RNA (siRNA)/类脂质体复合物的毒性.方法 ①小鼠iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1,连续14 d称量小鼠体质量及观察死亡情况;②每只豚鼠分别于第0,7和14天左侧涂抹0.2 ml APRIL-siRNA/类脂质体复合物130 g·L-1,2,4-二硝基氯代苯10 g·L-1(阳性对照),末次接触后14 d,将各受试物0.2ml涂于右侧,持续6h,观察24和48 h皮肤致敏情况;③小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺40 mg·kg-1(阳性对照)组.间隔24 h,第2次注射后6h处死小鼠,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;④小鼠分别iv给予APRIL-siRNA/类脂质体复合物125,250和500 mg·kg-1、环磷酰胺(阳性对照),每天1次,连续5d,检测小鼠精子畸形率.结果 与正常对照组相比,APRIL-siRNA/类脂质体复合物500 mg·kg-1组小鼠体质量和各组织无明显变化,没有小鼠死亡,未表现急性中毒现象.APRIL-siRNA/类脂质体脂质体复合物对豚鼠皮肤无致敏性.该脂质体复合物125,250和500 mg· kg-1组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率分别为(1.8±1.0)‰,(1.6±0.9)‰和(2.4±1.1)‰;精子畸形率分别为(1.98±0.27)％,(1.96±0.15)％和(2.04±0.16)％,与对照组微核率(2.2±1.3)‰和精子畸形率(1.96±0.29)％无明显差异.结论 在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠无明显毒性.
目的 攷察增殖誘導配體(APRIL)-小榦擾RNA (siRNA)/類脂質體複閤物的毒性.方法 ①小鼠iv給予APRIL-siRNA/類脂質體複閤物500 mg·kg-1,連續14 d稱量小鼠體質量及觀察死亡情況;②每隻豚鼠分彆于第0,7和14天左側塗抹0.2 ml APRIL-siRNA/類脂質體複閤物130 g·L-1,2,4-二硝基氯代苯10 g·L-1(暘性對照),末次接觸後14 d,將各受試物0.2ml塗于右側,持續6h,觀察24和48 h皮膚緻敏情況;③小鼠分彆iv給予APRIL-siRNA/類脂質體複閤物125,250和500 mg·kg-1、環燐酰胺40 mg·kg-1(暘性對照)組.間隔24 h,第2次註射後6h處死小鼠,檢測小鼠骨髓嗜多染紅細胞微覈率;④小鼠分彆iv給予APRIL-siRNA/類脂質體複閤物125,250和500 mg·kg-1、環燐酰胺(暘性對照),每天1次,連續5d,檢測小鼠精子畸形率.結果 與正常對照組相比,APRIL-siRNA/類脂質體複閤物500 mg·kg-1組小鼠體質量和各組織無明顯變化,沒有小鼠死亡,未錶現急性中毒現象.APRIL-siRNA/類脂質體脂質體複閤物對豚鼠皮膚無緻敏性.該脂質體複閤物125,250和500 mg· kg-1組小鼠骨髓嗜多染紅細胞微覈率分彆為(1.8±1.0)‰,(1.6±0.9)‰和(2.4±1.1)‰;精子畸形率分彆為(1.98±0.27)％,(1.96±0.15)％和(2.04±0.16)％,與對照組微覈率(2.2±1.3)‰和精子畸形率(1.96±0.29)％無明顯差異.結論 在本實驗劑量範圍內,APRIL-siRNA/類脂質體複閤物對小鼠無明顯毒性.
목적 고찰증식유도배체(APRIL)-소간우RNA (siRNA)/류지질체복합물적독성.방법 ①소서iv급여APRIL-siRNA/류지질체복합물500 mg·kg-1,련속14 d칭량소서체질량급관찰사망정황;②매지돈서분별우제0,7화14천좌측도말0.2 ml APRIL-siRNA/류지질체복합물130 g·L-1,2,4-이초기록대분10 g·L-1(양성대조),말차접촉후14 d,장각수시물0.2ml도우우측,지속6h,관찰24화48 h피부치민정황;③소서분별iv급여APRIL-siRNA/류지질체복합물125,250화500 mg·kg-1、배린선알40 mg·kg-1(양성대조)조.간격24 h,제2차주사후6h처사소서,검측소서골수기다염홍세포미핵솔;④소서분별iv급여APRIL-siRNA/류지질체복합물125,250화500 mg·kg-1、배린선알(양성대조),매천1차,련속5d,검측소서정자기형솔.결과 여정상대조조상비,APRIL-siRNA/류지질체복합물500 mg·kg-1조소서체질량화각조직무명현변화,몰유소서사망,미표현급성중독현상.APRIL-siRNA/류지질체지질체복합물대돈서피부무치민성.해지질체복합물125,250화500 mg· kg-1조소서골수기다염홍세포미핵솔분별위(1.8±1.0)‰,(1.6±0.9)‰화(2.4±1.1)‰;정자기형솔분별위(1.98±0.27)％,(1.96±0.15)％화(2.04±0.16)％,여대조조미핵솔(2.2±1.3)‰화정자기형솔(1.96±0.29)％무명현차이.결론 재본실험제량범위내,APRIL-siRNA/류지질체복합물대소서무명현독성.
