中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2012年
6期
816-822
,共7页
徐文娟%冯梅%刘丽华%鲁长武%熊燕
徐文娟%馮梅%劉麗華%魯長武%熊燕
서문연%풍매%류려화%로장무%웅연
动脉粥样硬化%内皮功能不全%卡托普利%非对称性二甲基精氨酸%二甲基精氨酸二甲胺水解酶
動脈粥樣硬化%內皮功能不全%卡託普利%非對稱性二甲基精氨痠%二甲基精氨痠二甲胺水解酶
동맥죽양경화%내피공능불전%잡탁보리%비대칭성이갑기정안산%이갑기정안산이갑알수해매
目的 探讨卡托普利对动脉粥样硬化(AS)家兔血管内皮功能和形态的保护作用及其机制.方法 采用高脂、高胆固醇饲料饲养家兔制备AS模型的同时口服给予卡托普利8 mg·kg-1,每天1次,连续12周;HE染色观察血管组织形态,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);高效液相色谱测定血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度;用重组编码人类二甲基精氨酸-二甲胺水解酶2(hDDAH2)基因的腺病毒感染AS家兔离体胸主动脉环2h,检测对乙酰胆碱累积浓度诱导的最大舒张反应(Emax)、半数有效量(EC50)及DDAH活性.结果 与正常组比较,高脂模型家兔胸主动脉内膜和中膜增厚,血清TC,TG和LDL水平升高;血清ADMA浓度升高至(2.24±0.28) μmol·L-1(P＜0.01);血管壁DDAH活性降至(0.048±0.007) U· g-1蛋白(P＜0.01); Emax降低至(56±8)％(P＜0.01),EC50升高至(158±52) nmol·L-1 (P ＜0.01).与AS模型组比较,卡托普利治疗组血管内膜增厚减轻,血脂无明显降低,血清ADMA浓度显著降低至(1.37 ±0.23) μmol· L-1 (P ＜0.01),血管DDAH活性增加至(0.084±0.013)U·g-1蛋白(P＜0.01),内皮依赖性血管舒张功能改善,Emax增加至(88±4)％(P＜0.01),EC50降低至(90±35) nmol·L-1(P＜0.01).AS模型血管转染DDAH2基因后,血管Emax回升至(88±4)％,EC50降低至(98±42) nmol·L-1,DDAH活性升高至(0.112 ±0.017)U·g-1蛋白,与卡托普利治疗组相似.结论 卡托普利对AS家兔血管形态和内皮功能具有明显保护作用,其机制可能与增加血管DDAH活性,降低内源性ADMA浓度有关.
目的 探討卡託普利對動脈粥樣硬化(AS)傢兔血管內皮功能和形態的保護作用及其機製.方法 採用高脂、高膽固醇飼料飼養傢兔製備AS模型的同時口服給予卡託普利8 mg·kg-1,每天1次,連續12週;HE染色觀察血管組織形態,檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);高效液相色譜測定血清非對稱性二甲基精氨痠(ADMA)濃度;用重組編碼人類二甲基精氨痠-二甲胺水解酶2(hDDAH2)基因的腺病毒感染AS傢兔離體胸主動脈環2h,檢測對乙酰膽堿纍積濃度誘導的最大舒張反應(Emax)、半數有效量(EC50)及DDAH活性.結果 與正常組比較,高脂模型傢兔胸主動脈內膜和中膜增厚,血清TC,TG和LDL水平升高;血清ADMA濃度升高至(2.24±0.28) μmol·L-1(P＜0.01);血管壁DDAH活性降至(0.048±0.007) U· g-1蛋白(P＜0.01); Emax降低至(56±8)％(P＜0.01),EC50升高至(158±52) nmol·L-1 (P ＜0.01).與AS模型組比較,卡託普利治療組血管內膜增厚減輕,血脂無明顯降低,血清ADMA濃度顯著降低至(1.37 ±0.23) μmol· L-1 (P ＜0.01),血管DDAH活性增加至(0.084±0.013)U·g-1蛋白(P＜0.01),內皮依賴性血管舒張功能改善,Emax增加至(88±4)％(P＜0.01),EC50降低至(90±35) nmol·L-1(P＜0.01).AS模型血管轉染DDAH2基因後,血管Emax迴升至(88±4)％,EC50降低至(98±42) nmol·L-1,DDAH活性升高至(0.112 ±0.017)U·g-1蛋白,與卡託普利治療組相似.結論 卡託普利對AS傢兔血管形態和內皮功能具有明顯保護作用,其機製可能與增加血管DDAH活性,降低內源性ADMA濃度有關.
목적 탐토잡탁보리대동맥죽양경화(AS)가토혈관내피공능화형태적보호작용급기궤제.방법 채용고지、고담고순사료사양가토제비AS모형적동시구복급여잡탁보리8 mg·kg-1,매천1차,련속12주;HE염색관찰혈관조직형태,검측혈청총담고순(TC)、감유삼지(TG)、저밀도지단백(LDL)화고밀도지단백(HDL);고효액상색보측정혈청비대칭성이갑기정안산(ADMA)농도;용중조편마인류이갑기정안산-이갑알수해매2(hDDAH2)기인적선병독감염AS가토리체흉주동맥배2h,검측대을선담감루적농도유도적최대서장반응(Emax)、반수유효량(EC50)급DDAH활성.결과 여정상조비교,고지모형가토흉주동맥내막화중막증후,혈청TC,TG화LDL수평승고;혈청ADMA농도승고지(2.24±0.28) μmol·L-1(P＜0.01);혈관벽DDAH활성강지(0.048±0.007) U· g-1단백(P＜0.01); Emax강저지(56±8)％(P＜0.01),EC50승고지(158±52) nmol·L-1 (P ＜0.01).여AS모형조비교,잡탁보리치료조혈관내막증후감경,혈지무명현강저,혈청ADMA농도현저강저지(1.37 ±0.23) μmol· L-1 (P ＜0.01),혈관DDAH활성증가지(0.084±0.013)U·g-1단백(P＜0.01),내피의뢰성혈관서장공능개선,Emax증가지(88±4)％(P＜0.01),EC50강저지(90±35) nmol·L-1(P＜0.01).AS모형혈관전염DDAH2기인후,혈관Emax회승지(88±4)％,EC50강저지(98±42) nmol·L-1,DDAH활성승고지(0.112 ±0.017)U·g-1단백,여잡탁보리치료조상사.결론 잡탁보리대AS가토혈관형태화내피공능구유명현보호작용,기궤제가능여증가혈관DDAH활성,강저내원성ADMA농도유관.
