CAJ | 학술논문

用丁二酸酐(SA)和顺式乌头酸酐(CA)分别对阿霉素(DOX)进行修饰,得到非酸响应的SA-DOX(SAD)和酸响应的CA-DOX(CAD).通过SAD或CAD、端羧基化的聚乙二醇单甲醚(mPEG-COOH)与聚(L-赖氨酸)(PLL)的缩合反应,制得非酸响应的PLL-g-mPEG/SAD和酸响应的PLL-g-mPEG/CAD键合药.通过核磁共振氢谱和红外光谱表征键合药的化学结构,并通过紫外-可见分光光度计测定药物键合量.动态激光光散射研究结果表明,两亲性的PLL-DOX键合药可以在pH=7.4的磷酸缓冲溶液中自组装形成稳定的纳米微粒.体外释放实验及噻唑蓝检测结果表明,PLL-g-mPEG/SAD在实验pH范围和时间段内只释放出少量DOX,不具有酸响应特性,且对HeLa细胞增殖抑制作用较小.而PLL-g-mPEG/CAD在生理条件(pH=7.4)下相对稳定,在弱酸性条件(pH=5.3,6.8)下,CAD中酸响应的酰胺键能快速水解并释放出DOX,表现出较强的HeLa细胞增殖抑制效果.
용정이산항(SA)화순식오두산항(CA)분별대아매소(DOX)진행수식,득도비산향응적SA-DOX(SAD)화산향응적CA-DOX(CAD).통과SAD혹CAD、단최기화적취을이순단갑미(mPEG-COOH)여취(L-뢰안산)(PLL)적축합반응,제득비산향응적PLL-g-mPEG/SAD화산향응적PLL-g-mPEG/CAD건합약.통과핵자공진경보화홍외광보표정건합약적화학결구,병통과자외-가견분광광도계측정약물건합량.동태격광광산사연구결과표명,량친성적PLL-DOX건합약가이재pH=7.4적린산완충용액중자조장형성은정적납미미립.체외석방실험급새서람검측결과표명,PLL-g-mPEG/SAD재실험pH범위화시간단내지석방출소량DOX,불구유산향응특성,차대HeLa세포증식억제작용교소.이PLL-g-mPEG/CAD재생리조건(pH=7.4)하상대은정,재약산성조건(pH=5.3,6.8)하,CAD중산향응적선알건능쾌속수해병석방출DOX,표현출교강적HeLa세포증식억제효과.