中国现代神经疾病杂志
中國現代神經疾病雜誌
중국현대신경질병잡지
CHINESE JOURNAL OF CONTEMPORARY NEUROLOGY AND NEUROSURGERY
2012年
5期
563-572
,共10页
石秀玉%丁瑛雪%刘占利%石凯丽%邹丽萍
石秀玉%丁瑛雪%劉佔利%石凱麗%鄒麗萍
석수옥%정영설%류점리%석개려%추려평
受体,黑皮质素%多态现象,遗传%基因%痉挛,婴儿%促肾上腺皮质激素
受體,黑皮質素%多態現象,遺傳%基因%痙攣,嬰兒%促腎上腺皮質激素
수체,흑피질소%다태현상,유전%기인%경련,영인%촉신상선피질격소
目的 探讨黑皮质素受体(MC2R～MC4R)基因变异及单核苷酸多态性与婴儿痉挛症发病及促肾上腺皮质激素治疗反应性的关系,并对研究中发现的最具意义的单核苷酸多态性进行深入的功能学研究.方法 采用DNA直接测序法检测MC2R～MC4R基因编码区及启动子区基因突变及多态性;SHEsis和Haploview3.32程序构建单体型,分析不同多态性基因型、等位基因及所构建单体型在婴儿痉挛症患儿和正常对照受试儿童中的分布频率,并观察其与促肾上腺皮质激素治疗反应的相关性.结果 测序显示,MC2R基因启动子区共存在4个单核苷酸多态性位点,其中-2T>C为新发现位点,3个单核苷酸多态性位点(rs1893220、rs2186944和-2T>C)组间分布频率差异具有统计学意义(P=0.04,0.02,0.01).常见单体型TCCT对婴儿痉挛症的发生具有保护作用(P=0.00),且TCCT携带者比非携带者对促肾上腺皮质激素治疗更为敏感(P=0.00).体外功能学研究证实,MC2R基因TCCT型启动子转录效率是TCCC的4倍(P=0.00),经促肾上腺皮质激素刺激后含TCCT单体型启动子MC2R mRNA表达水平上调5倍(P=0.00),而含TCCC单体型启动子仅上调1.50倍(P＞0.05).MC4R基因启动子区单核苷酸多态性位点rs11872992与婴儿痉挛症的发生有关,婴儿痉挛症组患儿TC型频率低于正常对照组(P=0.00);T型等位基因携带者对促肾上腺皮质激素治疗效果优于非T型等位基因携带者(P=0.01).但MC3R单核苷酸多态性组问分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 黑皮质素受体单核苷酸多态性与婴儿痉挛症的发生有一定关系,并可影响促肾上腺皮质激素治疗的反应性.这一发现有助于理解婴儿痉挛症的发病机制,并为临床早期预测促肾上腺皮质激素治疗反应提供一定线索.
目的 探討黑皮質素受體(MC2R～MC4R)基因變異及單覈苷痠多態性與嬰兒痙攣癥髮病及促腎上腺皮質激素治療反應性的關繫,併對研究中髮現的最具意義的單覈苷痠多態性進行深入的功能學研究.方法 採用DNA直接測序法檢測MC2R～MC4R基因編碼區及啟動子區基因突變及多態性;SHEsis和Haploview3.32程序構建單體型,分析不同多態性基因型、等位基因及所構建單體型在嬰兒痙攣癥患兒和正常對照受試兒童中的分佈頻率,併觀察其與促腎上腺皮質激素治療反應的相關性.結果 測序顯示,MC2R基因啟動子區共存在4箇單覈苷痠多態性位點,其中-2T>C為新髮現位點,3箇單覈苷痠多態性位點(rs1893220、rs2186944和-2T>C)組間分佈頻率差異具有統計學意義(P=0.04,0.02,0.01).常見單體型TCCT對嬰兒痙攣癥的髮生具有保護作用(P=0.00),且TCCT攜帶者比非攜帶者對促腎上腺皮質激素治療更為敏感(P=0.00).體外功能學研究證實,MC2R基因TCCT型啟動子轉錄效率是TCCC的4倍(P=0.00),經促腎上腺皮質激素刺激後含TCCT單體型啟動子MC2R mRNA錶達水平上調5倍(P=0.00),而含TCCC單體型啟動子僅上調1.50倍(P＞0.05).MC4R基因啟動子區單覈苷痠多態性位點rs11872992與嬰兒痙攣癥的髮生有關,嬰兒痙攣癥組患兒TC型頻率低于正常對照組(P=0.00);T型等位基因攜帶者對促腎上腺皮質激素治療效果優于非T型等位基因攜帶者(P=0.01).但MC3R單覈苷痠多態性組問分佈頻率差異無統計學意義(P＞0.05).結論 黑皮質素受體單覈苷痠多態性與嬰兒痙攣癥的髮生有一定關繫,併可影響促腎上腺皮質激素治療的反應性.這一髮現有助于理解嬰兒痙攣癥的髮病機製,併為臨床早期預測促腎上腺皮質激素治療反應提供一定線索.
목적 탐토흑피질소수체(MC2R～MC4R)기인변이급단핵감산다태성여영인경련증발병급촉신상선피질격소치료반응성적관계,병대연구중발현적최구의의적단핵감산다태성진행심입적공능학연구.방법 채용DNA직접측서법검측MC2R～MC4R기인편마구급계동자구기인돌변급다태성;SHEsis화Haploview3.32정서구건단체형,분석불동다태성기인형、등위기인급소구건단체형재영인경련증환인화정상대조수시인동중적분포빈솔,병관찰기여촉신상선피질격소치료반응적상관성.결과 측서현시,MC2R기인계동자구공존재4개단핵감산다태성위점,기중-2T>C위신발현위점,3개단핵감산다태성위점(rs1893220、rs2186944화-2T>C)조간분포빈솔차이구유통계학의의(P=0.04,0.02,0.01).상견단체형TCCT대영인경련증적발생구유보호작용(P=0.00),차TCCT휴대자비비휴대자대촉신상선피질격소치료경위민감(P=0.00).체외공능학연구증실,MC2R기인TCCT형계동자전록효솔시TCCC적4배(P=0.00),경촉신상선피질격소자격후함TCCT단체형계동자MC2R mRNA표체수평상조5배(P=0.00),이함TCCC단체형계동자부상조1.50배(P＞0.05).MC4R기인계동자구단핵감산다태성위점rs11872992여영인경련증적발생유관,영인경련증조환인TC형빈솔저우정상대조조(P=0.00);T형등위기인휴대자대촉신상선피질격소치료효과우우비T형등위기인휴대자(P=0.01).단MC3R단핵감산다태성조문분포빈솔차이무통계학의의(P＞0.05).결론 흑피질소수체단핵감산다태성여영인경련증적발생유일정관계,병가영향촉신상선피질격소치료적반응성.저일발현유조우리해영인경련증적발병궤제,병위림상조기예측촉신상선피질격소치료반응제공일정선색.
