替米沙坦改善糖尿病大鼠肾脏功能机制研究
체미사탄개선당뇨병대서신장공능궤제연구
Modulation mechanism of kidney function by telmisartan in diabetic rats
  • 万方数据
    中国实验动物学报 중국실험동물학보
    ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICA
    2012年 6期 10-14 ,共5页

    张茜%肖新华%黎明%李文慧%李伟%于淼%张化冰%平凡%孙晓方%茅李莉%杨国华

    장천%초신화%려명%리문혜%리위%우묘%장화빙%평범%손효방%모리리%양국화

    替米沙坦%基因芯片%糖尿病%肾脏功能 替米沙坦%基因芯片%糖尿病%腎髒功能
    체미사탄%기인심편%당뇨병%신장공능
    目的 研究替米沙坦对糖尿病大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、肌酐清除率(Ccr)和血清尿素氮(BUN)等相关代谢指标的影响,且应用基因芯片探讨替米沙坦改善肾功能的机制.方法 30只SD大鼠,其中随机选取10只为正常对照组(给予等体积生理盐水).选用20只大鼠,采用STZ法制备糖尿病模型,而后将16只造模成功的糖尿病大鼠随机分为替米沙坦治疗组(给予10 mg/kg/d的替米沙坦,n=8)和糖尿病模型组(给予等体积生理盐水,n=8).三组大鼠均连续灌胃12周.每4周测定大鼠空腹血糖(FBG)和体重.12周末测定大鼠24h尿蛋白、尿肌酐、血肌酐和BUN水平.12周末处死大鼠,取肾脏组织进行基因芯片实验,并运用real time PCR进行验证.结果糖尿病模型组24h尿蛋白(P<0.01)、血肌酐(P<0.05)和BUN (P<0.01)比对照组显著升高,Ccr较对照组显著降低(P<0.05).替米沙坦能改善糖尿病大鼠24h尿蛋白、血肌酐、Ccr和BUN水平.基因芯片结果显示替米沙坦组较糖尿病模型组有1541个基因发生显著改变,其中554个上调,987个下调.基因富集分析显示这些差异表达基因集中在氧化磷酸化通路和PPAR通路.Real time PCR证实替米沙坦组较糖尿病模型组ATP合成酶β亚基(Atp5b)、细胞色素c氧化酶亚基VIc(Cox6c)和NADH脱氢酶(辅酶Q)铁硫蛋白3(Ndufs3)基因显著下调.结论 替米沙坦能有效改善糖尿病大鼠肾脏功能.替米沙坦的肾脏改善作用可能是通过线粒体氧化磷酸化通路和PPAR-γ通路调节.
    목적 연구체미사탄대당뇨병대서24 h뇨단백、혈기항、기항청제솔(Ccr)화혈청뇨소담(BUN)등상관대사지표적영향,차응용기인심편탐토체미사탄개선신공능적궤제.방법 30지SD대서,기중수궤선취10지위정상대조조(급여등체적생리염수).선용20지대서,채용STZ법제비당뇨병모형,이후장16지조모성공적당뇨병대서수궤분위체미사탄치료조(급여10 mg/kg/d적체미사탄,n=8)화당뇨병모형조(급여등체적생리염수,n=8).삼조대서균련속관위12주.매4주측정대서공복혈당(FBG)화체중.12주말측정대서24h뇨단백、뇨기항、혈기항화BUN수평.12주말처사대서,취신장조직진행기인심편실험,병운용real time PCR진행험증.결과당뇨병모형조24h뇨단백(P<0.01)、혈기항(P<0.05)화BUN (P<0.01)비대조조현저승고,Ccr교대조조현저강저(P<0.05).체미사탄능개선당뇨병대서24h뇨단백、혈기항、Ccr화BUN수평.기인심편결과현시체미사탄조교당뇨병모형조유1541개기인발생현저개변,기중554개상조,987개하조.기인부집분석현시저사차이표체기인집중재양화린산화통로화PPAR통로.Real time PCR증실체미사탄조교당뇨병모형조ATP합성매β아기(Atp5b)、세포색소c양화매아기VIc(Cox6c)화NADH탈경매(보매Q)철류단백3(Ndufs3)기인현저하조.결론 체미사탄능유효개선당뇨병대서신장공능.체미사탄적신장개선작용가능시통과선립체양화린산화통로화PPAR-γ통로조절.
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