CAJ | 학술논문

目的研究活性氧(ROS)、细胞外信号调节激酶(ERK 1/2)及线粒体通透性转换孔(mPTP)在七氟醚缺血后处理减轻离体大鼠心脏缺血-再灌注损伤中的作用.方法以K-H缓冲液灌注离体大鼠心脏,全心缺血30 min后复灌60 min建立缺血-再灌注损伤模型.七氟醚缺血后处理的心脏于缺血后复灌最初15 min以3％七氟醚饱和的K-H缓冲液灌注.分别单独给予或与七氟醚同时给予ROS清除剂NAC (4mM)或ERK 1/2阻断剂PD98059 (20 μ M),用以评价ROS及ERK 1/2在七氟醚缺血后处理中的作用.比较各组间血流动力学、心肌梗死面积、冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸肌酶-MB (CK-MB)水平.同时,测定各组缺血30 min复灌60 min后心肌丙二醛(MDA)含量以反映氧化应激损伤程度.Westemblotting测定ERK 1/2的磷酸化情况.测定心肌烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)含量以反映mPTP的开放情况.结果与对照组相比,复灌之初给予3％七氟醚可显著改善心功能(增加左室发展压力、左室最大收缩/舒张速率、冠脉流量、心率,并降低左室舒张末期压力)、降低心肌梗死面积及减少LDH及CK-MB释放(P＜0.05).七氟醚的心肌保护作用同样表现在降低缺血-再灌注损伤后心肌的MDA含量(P＜0.05).然而,给予NAC或PD98059不仅可消除上述保护作用,而且可以抑制七氟醚增强ERK 1/2磷酸化及抑制mPTP开放的保护作用(P＜0.05).结论 3％七氟醚缺血后处理通过ROS-ERK 1/2-mPTP信号通路可为健康大鼠离体心脏的缺血-再灌注损伤提供保护.
목적 연구활성양(ROS)、세포외신호조절격매(ERK 1/2)급선립체통투성전환공(mPTP)재칠불미결혈후처리감경리체대서심장결혈-재관주손상중적작용.방법 이K-H완충액관주리체대서심장,전심결혈30 min후복관60 min건립결혈-재관주손상모형.칠불미결혈후처리적심장우결혈후복관최초15 min이3％칠불미포화적K-H완충액관주.분별단독급여혹여칠불미동시급여ROS청제제NAC (4mM)혹ERK 1/2조단제PD98059 (20 μ M),용이평개ROS급ERK 1/2재칠불미결혈후처리중적작용.비교각조간혈류동역학、심기경사면적、관맥류출액중유산탈경매(LDH)급기산기매-MB (CK-MB)수평.동시,측정각조결혈30 min복관60 min후심기병이철(MDA)함량이반영양화응격손상정도.Westemblotting측정ERK 1/2적린산화정황.측정심기연선알선표령이핵감산(NAD+)함량이반영mPTP적개방정황.결과 여대조조상비,복관지초급여3％칠불미가현저개선심공능(증가좌실발전압력、좌실최대수축/서장속솔、관맥류량、심솔,병강저좌실서장말기압력)、강저심기경사면적급감소LDH급CK-MB석방(P＜0.05).칠불미적심기보호작용동양표현재강저결혈-재관주손상후심기적MDA함량(P＜0.05).연이,급여NAC혹PD98059불부가소제상술보호작용,이차가이억제칠불미증강ERK 1/2린산화급억제mPTP개방적보호작용(P＜0.05).결론 3％칠불미결혈후처리통과ROS-ERK 1/2-mPTP신호통로가위건강대서리체심장적결혈-재관주손상제공보호.