遗传
遺傳
유전
HEREDITAS(BEIJING)
2013年
11期
1283-1290
,共8页
Hippo信号通路%TAZ/YAP%间充质干细胞%分化%组织再生
Hippo信號通路%TAZ/YAP%間充質榦細胞%分化%組織再生
Hippo신호통로%TAZ/YAP%간충질간세포%분화%조직재생
Hippo signaling pathway%TAZ/YAP%mesenchymal stem cells%differentiation%tissue regeneration
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞.一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型受体γ(Peroxisome proliferator-activator receptor gamma,PPARγ)、肌发生分化因子1(Myogenic differentiation 1,MyoD)等在MSCs分别向成骨、脂肪和生肌细胞分化过程中具有关键的调控作用.近几年研究发现,Hippo信号通路可通过其转录效应因子TAZ (Tafazzin)/YAP(Yes-associated protein)对上述世系特异性转录因子进行调控,从而影响MSCs的分化方向.TAZ与RUNX2结合可增强骨发生程序的执行并促进MSCs向成骨分化,而与PPAR-γ结合则会抑制MSCs向脂肪细胞方向分化.在MSC样细胞中,TAZ异位表达会以一种MyoD依赖方式增加生肌基因表达并加速肌纤维生成.此外,BMP-2、TNF-α、Eph-Ephrin等信号通路,小分子药物(KR62980、TM-25659等)以及机械刺激都可通过调控Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP活性影响MSCs的命运决定.文章综述了哺乳动物Hippo信号通路的转导途径,转录效应因子TAZ/YAP与间充质世系特异性转录因子的作用机理,及与其他信号通路相互作用对MSCs分化的影响.
間充質榦細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一種多能性細胞,可分化為軟骨細胞、脂肪細胞、肌細胞等不同世繫細胞.一些世繫特異性轉錄因子,如Runt相關轉錄因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、過氧化物增殖子激活型受體γ(Peroxisome proliferator-activator receptor gamma,PPARγ)、肌髮生分化因子1(Myogenic differentiation 1,MyoD)等在MSCs分彆嚮成骨、脂肪和生肌細胞分化過程中具有關鍵的調控作用.近幾年研究髮現,Hippo信號通路可通過其轉錄效應因子TAZ (Tafazzin)/YAP(Yes-associated protein)對上述世繫特異性轉錄因子進行調控,從而影響MSCs的分化方嚮.TAZ與RUNX2結閤可增彊骨髮生程序的執行併促進MSCs嚮成骨分化,而與PPAR-γ結閤則會抑製MSCs嚮脂肪細胞方嚮分化.在MSC樣細胞中,TAZ異位錶達會以一種MyoD依賴方式增加生肌基因錶達併加速肌纖維生成.此外,BMP-2、TNF-α、Eph-Ephrin等信號通路,小分子藥物(KR62980、TM-25659等)以及機械刺激都可通過調控Hippo信號通路轉錄效應因子TAZ/YAP活性影響MSCs的命運決定.文章綜述瞭哺乳動物Hippo信號通路的轉導途徑,轉錄效應因子TAZ/YAP與間充質世繫特異性轉錄因子的作用機理,及與其他信號通路相互作用對MSCs分化的影響.
간충질간세포(Mesenchymal stem cells,MSCs)시일충다능성세포,가분화위연골세포、지방세포、기세포등불동세계세포.일사세계특이성전록인자,여Runt상관전록인자2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、과양화물증식자격활형수체γ(Peroxisome proliferator-activator receptor gamma,PPARγ)、기발생분화인자1(Myogenic differentiation 1,MyoD)등재MSCs분별향성골、지방화생기세포분화과정중구유관건적조공작용.근궤년연구발현,Hippo신호통로가통과기전록효응인자TAZ (Tafazzin)/YAP(Yes-associated protein)대상술세계특이성전록인자진행조공,종이영향MSCs적분화방향.TAZ여RUNX2결합가증강골발생정서적집행병촉진MSCs향성골분화,이여PPAR-γ결합칙회억제MSCs향지방세포방향분화.재MSC양세포중,TAZ이위표체회이일충MyoD의뢰방식증가생기기인표체병가속기섬유생성.차외,BMP-2、TNF-α、Eph-Ephrin등신호통로,소분자약물(KR62980、TM-25659등)이급궤계자격도가통과조공Hippo신호통로전록효응인자TAZ/YAP활성영향MSCs적명운결정.문장종술료포유동물Hippo신호통로적전도도경,전록효응인자TAZ/YAP여간충질세계특이성전록인자적작용궤리,급여기타신호통로상호작용대MSCs분화적영향.
