CAJ | 학술논문

目的观察淫羊藿苷(Icrrin,ICA)对组蛋白去乙酰化酶SIRT6的激活作用及对老年小鼠体内NF-κB(p65)、SIRT6蛋白表达及NF-κB信号通路下游炎症细胞因子表达的影响.方法以体外酶学实验观察ICA对SIRT6的激活作用并绘制不同剂量浓度激活效率曲线.选取24月龄老年组(n=11)、24月龄+ICA干预组(n=12)和3月龄青年组小鼠(n=10)的心、肝、肌肉组织,用Western blot检测NF-κB(p65)和SIRT6蛋白表达水平；采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子α (TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)的含量.结果体外酶学实验显示ICA随着药物浓度的下降,对SIRT6逐渐呈现激活效应,在10-8 mol/L浓度时达到最大激活效应为142％.小鼠实验显示ICA干预后,心脏、肝脏与肌肉组织中NF-κB (p65)蛋白表达与老年小鼠比较呈现下调趋势,而SIRT6蛋白表达较老年小鼠则呈现上调趋势；与青年小鼠比较,老年小鼠血清中炎症细胞TNF-α、ICAM-1、IL-2、IL-6的含量均明显上调(P＜0.05、P＜0.01)；与老年小鼠比较,ICA干预后小鼠血清中炎症因子TNF-α、ICAM-1、IL-2、IL-6的含量均明显下降(P＜0.05、P＜0.01).结论 ICA对SIRT6的酶活性具有显著的激活效应,且在极低的药物浓度下仍对SIRT6有激活作用；ICA能上调老年小鼠组织中SIRT6蛋白表达,抑制NF-κB(p65)蛋白表达及下调下游炎症细胞因子的产生,提示ICA延缓炎性衰老的作用机制及干预新靶点与NF-κB信号通路和组蛋白去乙酰化酶SIRT6密切相关.
목적 관찰음양곽감(Icrrin,ICA)대조단백거을선화매SIRT6적격활작용급대노년소서체내NF-κB(p65)、SIRT6단백표체급NF-κB신호통로하유염증세포인자표체적영향.방법 이체외매학실험관찰ICA대SIRT6적격활작용병회제불동제량농도격활효솔곡선.선취24월령노년조(n=11)、24월령+ICA간예조(n=12)화3월령청년조소서(n=10)적심、간、기육조직,용Western blot검측NF-κB(p65)화SIRT6단백표체수평；채용ELISA법검측소서혈청중종류배사인자α (TNF-α)、세포간점부분자-1(ICAM-1)、백세포개소-2(IL-2)화백세포개소-6(IL-6)적함량.결과 체외매학실험현시ICA수착약물농도적하강,대SIRT6축점정현격활효응,재10-8 mol/L농도시체도최대격활효응위142％.소서실험현시ICA간예후,심장、간장여기육조직중NF-κB (p65)단백표체여노년소서비교정현하조추세,이SIRT6단백표체교노년소서칙정현상조추세；여청년소서비교,노년소서혈청중염증세포TNF-α、ICAM-1、IL-2、IL-6적함량균명현상조(P＜0.05、P＜0.01)；여노년소서비교,ICA간예후소서혈청중염증인자TNF-α、ICAM-1、IL-2、IL-6적함량균명현하강(P＜0.05、P＜0.01).결론 ICA대SIRT6적매활성구유현저적격활효응,차재겁저적약물농도하잉대SIRT6유격활작용；ICA능상조노년소서조직중SIRT6단백표체,억제NF-κB(p65)단백표체급하조하유염증세포인자적산생,제시ICA연완염성쇠로적작용궤제급간예신파점여NF-κB신호통로화조단백거을선화매SIRT6밀절상관.