中国心血管杂志
中國心血管雜誌
중국심혈관잡지
CHINESE JOURNAL OF CARDIOVASOLOGY
2014年
2期
134-138
,共5页
潘国焰%林荣%吴兵%洪美满%陈乘波%黄雪娥
潘國燄%林榮%吳兵%洪美滿%陳乘波%黃雪娥
반국염%림영%오병%홍미만%진승파%황설아
心肌缺血再灌注损伤%细胞凋亡%环鸟苷酸/蛋白激酶G信号通路%线粒体通透性转换孔%糖原合成激酶-3β
心肌缺血再灌註損傷%細胞凋亡%環鳥苷痠/蛋白激酶G信號通路%線粒體通透性轉換孔%糖原閤成激酶-3β
심기결혈재관주손상%세포조망%배조감산/단백격매G신호통로%선립체통투성전환공%당원합성격매-3β
Myocardial ischemia-reperfusion injury%Apoptosis%Cyclic guanosine monophosphate/protein kinase G signaling pathway%Mitochondrial permeability transition pore%Glycogen synthase kinase-3β
目的 观察脑利钠肽(BNP)激活环鸟苷酸/蛋白激酶G(cGMP/PKG)信号通路对线粒体通透性转换孔(mPTP)开放和糖原合成激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的影响.方法 将48只新西兰兔随机分为4组(12只):假手术组;对照组;BNP组;BNP+ KT5823组(KT5823为蛋白激酶G抑制剂).除了假手术组,其余3组均于结扎左回旋支45 min后恢复左回旋支血流,进行再灌注180 min.全程观察血流动力学及心电变化;实验终末,各组随机抽取6只兔子,采用伊文思蓝和氯化三苯基四氮唑双染色法测定左心室心肌梗死面积;每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织,用TUNEL法检测缺血再灌注心肌细胞的凋亡,Western blotting方法测定P-GSK-3β/GSK-3β、细胞质细胞色素C/线粒体细胞色素C的表达.结果 各组之间HR、MABP差异无统计学意义(均为P＞0.05);与对照组相比,BNP组心律失常发生率明显减少(8.3％比83.3％,P＜0.0125).与BNP组比较,BNP+ KT5823组心律失常明显增加(75.0％比8.3％,P＜0.0125);假手术组无心肌梗死.与对照组比较,BNP组心肌梗死范围明显减少(26.02％±2.17％比40.99％±1.23％,P＜0.05).与BNP组比较,BNP+ KT5823组梗死面积明显增加(38.94％±2.04％比26.02％ ±2.17％,P＜0.05);与对照组比较,BNP组GSK-3β的磷酸化水平显著增加(0.7800±0.0506比0.3610 ±0.0570,P＜0.05),细胞质细胞色素C/线粒体细胞色素C明显减少(0.3420±0.0921比0.9530±0.2054,P＜0.05).与BNP组相比,BNP+KT5823组GSK-3β的磷酸化水平明显降低(0.4037±0.0437比0.7800±0.0506,P＜0.05),细胞质细胞色素C/线粒体细胞色素C显著增加(0.8037 ±0.1001比0.3420 ±0.0921,P＜0.05).与对照组比较,BNP组心肌细胞凋亡数明显减少(4.6％±2.0％比13.1％±2.7％,P＜0.05),与BNP组相比,BNP+ KT5823组心肌细胞凋亡数显著增加(12.8％±2.3％比4.6％±2.0％,P＜0.05).结论 BNP激活cGMP/PKG信号通路所产生的心肌保护作用与抑制mPTP的开放有关,cGMP/PKG信号通路的激活可以促进GSK-3β磷酸化.
目的 觀察腦利鈉肽(BNP)激活環鳥苷痠/蛋白激酶G(cGMP/PKG)信號通路對線粒體通透性轉換孔(mPTP)開放和糖原閤成激酶-3β(GSK-3β)燐痠化的影響.方法 將48隻新西蘭兔隨機分為4組(12隻):假手術組;對照組;BNP組;BNP+ KT5823組(KT5823為蛋白激酶G抑製劑).除瞭假手術組,其餘3組均于結扎左迴鏇支45 min後恢複左迴鏇支血流,進行再灌註180 min.全程觀察血流動力學及心電變化;實驗終末,各組隨機抽取6隻兔子,採用伊文思藍和氯化三苯基四氮唑雙染色法測定左心室心肌梗死麵積;每組另外6隻兔子心髒取梗死邊緣區組織,用TUNEL法檢測缺血再灌註心肌細胞的凋亡,Western blotting方法測定P-GSK-3β/GSK-3β、細胞質細胞色素C/線粒體細胞色素C的錶達.結果 各組之間HR、MABP差異無統計學意義(均為P＞0.05);與對照組相比,BNP組心律失常髮生率明顯減少(8.3％比83.3％,P＜0.0125).與BNP組比較,BNP+ KT5823組心律失常明顯增加(75.0％比8.3％,P＜0.0125);假手術組無心肌梗死.與對照組比較,BNP組心肌梗死範圍明顯減少(26.02％±2.17％比40.99％±1.23％,P＜0.05).與BNP組比較,BNP+ KT5823組梗死麵積明顯增加(38.94％±2.04％比26.02％ ±2.17％,P＜0.05);與對照組比較,BNP組GSK-3β的燐痠化水平顯著增加(0.7800±0.0506比0.3610 ±0.0570,P＜0.05),細胞質細胞色素C/線粒體細胞色素C明顯減少(0.3420±0.0921比0.9530±0.2054,P＜0.05).與BNP組相比,BNP+KT5823組GSK-3β的燐痠化水平明顯降低(0.4037±0.0437比0.7800±0.0506,P＜0.05),細胞質細胞色素C/線粒體細胞色素C顯著增加(0.8037 ±0.1001比0.3420 ±0.0921,P＜0.05).與對照組比較,BNP組心肌細胞凋亡數明顯減少(4.6％±2.0％比13.1％±2.7％,P＜0.05),與BNP組相比,BNP+ KT5823組心肌細胞凋亡數顯著增加(12.8％±2.3％比4.6％±2.0％,P＜0.05).結論 BNP激活cGMP/PKG信號通路所產生的心肌保護作用與抑製mPTP的開放有關,cGMP/PKG信號通路的激活可以促進GSK-3β燐痠化.
목적 관찰뇌리납태(BNP)격활배조감산/단백격매G(cGMP/PKG)신호통로대선립체통투성전환공(mPTP)개방화당원합성격매-3β(GSK-3β)린산화적영향.방법 장48지신서란토수궤분위4조(12지):가수술조;대조조;BNP조;BNP+ KT5823조(KT5823위단백격매G억제제).제료가수술조,기여3조균우결찰좌회선지45 min후회복좌회선지혈류,진행재관주180 min.전정관찰혈류동역학급심전변화;실험종말,각조수궤추취6지토자,채용이문사람화록화삼분기사담서쌍염색법측정좌심실심기경사면적;매조령외6지토자심장취경사변연구조직,용TUNEL법검측결혈재관주심기세포적조망,Western blotting방법측정P-GSK-3β/GSK-3β、세포질세포색소C/선립체세포색소C적표체.결과 각조지간HR、MABP차이무통계학의의(균위P＞0.05);여대조조상비,BNP조심률실상발생솔명현감소(8.3％비83.3％,P＜0.0125).여BNP조비교,BNP+ KT5823조심률실상명현증가(75.0％비8.3％,P＜0.0125);가수술조무심기경사.여대조조비교,BNP조심기경사범위명현감소(26.02％±2.17％비40.99％±1.23％,P＜0.05).여BNP조비교,BNP+ KT5823조경사면적명현증가(38.94％±2.04％비26.02％ ±2.17％,P＜0.05);여대조조비교,BNP조GSK-3β적린산화수평현저증가(0.7800±0.0506비0.3610 ±0.0570,P＜0.05),세포질세포색소C/선립체세포색소C명현감소(0.3420±0.0921비0.9530±0.2054,P＜0.05).여BNP조상비,BNP+KT5823조GSK-3β적린산화수평명현강저(0.4037±0.0437비0.7800±0.0506,P＜0.05),세포질세포색소C/선립체세포색소C현저증가(0.8037 ±0.1001비0.3420 ±0.0921,P＜0.05).여대조조비교,BNP조심기세포조망수명현감소(4.6％±2.0％비13.1％±2.7％,P＜0.05),여BNP조상비,BNP+ KT5823조심기세포조망수현저증가(12.8％±2.3％비4.6％±2.0％,P＜0.05).결론 BNP격활cGMP/PKG신호통로소산생적심기보호작용여억제mPTP적개방유관,cGMP/PKG신호통로적격활가이촉진GSK-3β린산화.
