中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2012年
6期
1341-1345
,共5页
胡蓉华%金薇娜%常国强%蔺亚妮%王建%茹永新%李庆华%庞天翔
鬍蓉華%金薇娜%常國彊%藺亞妮%王建%茹永新%李慶華%龐天翔
호용화%금미나%상국강%린아니%왕건%여영신%리경화%방천상
钠氢交换蛋白1%细胞内pH值%慢性髓系白血病%丝裂原激活蛋白激酶%多药耐药%P-糖蛋白
鈉氫交換蛋白1%細胞內pH值%慢性髓繫白血病%絲裂原激活蛋白激酶%多藥耐藥%P-糖蛋白
납경교환단백1%세포내pH치%만성수계백혈병%사렬원격활단백격매%다약내약%P-당단백
本研究旨在探讨抑制NHE1活性和细胞内酸化能否逆转白血病细胞对伊马替尼的耐药,以及慢性髓系白血病(CML)患者细胞的BCR/ABL下游分子网络.对CML患者原代白血病细胞或K562/DOX,K562/G01耐药细胞株进行酸化处理,检测细胞内P-糖蛋白(Pgp)基因及蛋白表达,药物在细胞内蓄积.考察细胞酸化后原代白血病细胞ERK1/2、p38 MAPK磷酸化水平的变化.结果表明:细胞酸化后进展期患者细胞内药物蓄积增加,对伊马替尼的敏感性增强.随着细胞内pH的降低,进展期CML患者的细胞内p38MAPK磷酸化水平呈下降趋势,ERK1/2磷酸化水平3 min时升高、30 min后下降.特异性p38 MAPK抑制剂SB203580可与NHE1抑制剂卡立泊来德协同下调Pgp蛋白的表达.结论:抑制NHE1活性能够显著降低耐药细胞中Pgp表达,增加CML疾病进展期患者细胞中罗丹明123及阿霉素的累积,增加细胞对伊马替尼的敏感性,p38 MAPK信号传导通路参与其中.
本研究旨在探討抑製NHE1活性和細胞內痠化能否逆轉白血病細胞對伊馬替尼的耐藥,以及慢性髓繫白血病(CML)患者細胞的BCR/ABL下遊分子網絡.對CML患者原代白血病細胞或K562/DOX,K562/G01耐藥細胞株進行痠化處理,檢測細胞內P-糖蛋白(Pgp)基因及蛋白錶達,藥物在細胞內蓄積.攷察細胞痠化後原代白血病細胞ERK1/2、p38 MAPK燐痠化水平的變化.結果錶明:細胞痠化後進展期患者細胞內藥物蓄積增加,對伊馬替尼的敏感性增彊.隨著細胞內pH的降低,進展期CML患者的細胞內p38MAPK燐痠化水平呈下降趨勢,ERK1/2燐痠化水平3 min時升高、30 min後下降.特異性p38 MAPK抑製劑SB203580可與NHE1抑製劑卡立泊來德協同下調Pgp蛋白的錶達.結論:抑製NHE1活性能夠顯著降低耐藥細胞中Pgp錶達,增加CML疾病進展期患者細胞中囉丹明123及阿黴素的纍積,增加細胞對伊馬替尼的敏感性,p38 MAPK信號傳導通路參與其中.
본연구지재탐토억제NHE1활성화세포내산화능부역전백혈병세포대이마체니적내약,이급만성수계백혈병(CML)환자세포적BCR/ABL하유분자망락.대CML환자원대백혈병세포혹K562/DOX,K562/G01내약세포주진행산화처리,검측세포내P-당단백(Pgp)기인급단백표체,약물재세포내축적.고찰세포산화후원대백혈병세포ERK1/2、p38 MAPK린산화수평적변화.결과표명:세포산화후진전기환자세포내약물축적증가,대이마체니적민감성증강.수착세포내pH적강저,진전기CML환자적세포내p38MAPK린산화수평정하강추세,ERK1/2린산화수평3 min시승고、30 min후하강.특이성p38 MAPK억제제SB203580가여NHE1억제제잡립박래덕협동하조Pgp단백적표체.결론:억제NHE1활성능구현저강저내약세포중Pgp표체,증가CML질병진전기환자세포중라단명123급아매소적루적,증가세포대이마체니적민감성,p38 MAPK신호전도통로삼여기중.
