中国实验血液学杂志
中國實驗血液學雜誌
중국실험혈액학잡지
JOURNAL OF EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
2013年
1期
155-160
,共6页
梁赜隐%任汉云%岑溪南%邱志祥%王莉红%欧晋平%李渊%王茫桔%王文生
樑賾隱%任漢雲%岑溪南%邱誌祥%王莉紅%歐晉平%李淵%王茫桔%王文生
량색은%임한운%잠계남%구지상%왕리홍%구진평%리연%왕망길%왕문생
NK细胞免疫球蛋白样受体%KIR配体%异基因造血干细胞移植
NK細胞免疫毬蛋白樣受體%KIR配體%異基因造血榦細胞移植
NK세포면역구단백양수체%KIR배체%이기인조혈간세포이식
本研究探讨异源反应性NK细胞免疫球蛋白样受体(KIR)与HLA配体的关系对非去T细胞异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后的影响.应用序列特异性引物分型技术检测供受者的KIR及HLA基因型,并对我院67例接受非去T细胞allo-HSCT的病例资料进行回顾性分析.根据供者KIR及受者HLA关系及供者是否表达活化性KIR进行分组,通过单因素及多因素分析确定抑制性及活化性KIR基因对移植预后的影响.结果表明,抑制性KIR/配体相合组无事件生存率(EFS)略高于不合组,其中KJR2DLl/ C2相合组3年EFS显著高于C2不相合组(69.2％ vs44.8％,P=0.043),而抑制性KIR/配体相合组的复发率、急性GVHD发生率及移植相关死亡率(TRM)与不合组无显著差异.供者表达活化性KIR2DS2的患者,其3年EFS更高(81.3％ vs 52.6％,P=0.05),且复发率显著减低(7.7％ vs 34.2％,P=0.05).而受者不表达C2组配体时,供者表达活化性KIR2DSl的患者,即KIR2DS1阳性/HLA-C2阴性组,其3年EFS明显下降(P=0.028),急性GVHD发生率明显上升(P=0.028).多因素分析表明,疾病进展期、活化受体数目增多、供者不表达KIR2DS2表型是生存率下降的独立危险因素(HR=3.34、2.19、3.18;95％ CI =1.43-7.82、0.99-4.83、0.93-11;P=0.005,0.053,0.066).此外,疾病进展期、供者不表达KIR2 DS2表型也是高复发率的独立危险因素(HR =6.72,9.43；95％ CI为1.36-33.16,1.03-8.33;P=0.019,0.047).而供者KIR2DS1阳性/受者HLA-C2阴性是移植相关死亡的唯一危险因素(HR =3.27,95％ CI1.78-9.06,P=0.023).结论:在非去T细胞allo-HSCT中,抑制性KIR/HLA不合对移植后患者生存率、疾病复发率及TRM的影响较小,但可能干扰移植早期抗病毒免疫.抑制性KIR2DLl/HLA C2不合组EFS显著低于相合组,这可能与该组患者TRM上升、急性GVHD发生率升高有关.而活化性KIR对患者EFS、复发及急性GVHD发生率都有影响.供者不表达KIR2DS2预示着生存期延长,这与复发率低有关,而供者KIR2DSl阳性/受者HLA-C2阴性组,预示着生存期缩短及急性GVHD发生率增高,TRM增高.因此,在非去Tallo-HSCT中,分析供受者KIR及其配体可以为供者优化选择提供分子生物学依据.
本研究探討異源反應性NK細胞免疫毬蛋白樣受體(KIR)與HLA配體的關繫對非去T細胞異基因造血榦細胞移植(allo-HSCT)預後的影響.應用序列特異性引物分型技術檢測供受者的KIR及HLA基因型,併對我院67例接受非去T細胞allo-HSCT的病例資料進行迴顧性分析.根據供者KIR及受者HLA關繫及供者是否錶達活化性KIR進行分組,通過單因素及多因素分析確定抑製性及活化性KIR基因對移植預後的影響.結果錶明,抑製性KIR/配體相閤組無事件生存率(EFS)略高于不閤組,其中KJR2DLl/ C2相閤組3年EFS顯著高于C2不相閤組(69.2％ vs44.8％,P=0.043),而抑製性KIR/配體相閤組的複髮率、急性GVHD髮生率及移植相關死亡率(TRM)與不閤組無顯著差異.供者錶達活化性KIR2DS2的患者,其3年EFS更高(81.3％ vs 52.6％,P=0.05),且複髮率顯著減低(7.7％ vs 34.2％,P=0.05).而受者不錶達C2組配體時,供者錶達活化性KIR2DSl的患者,即KIR2DS1暘性/HLA-C2陰性組,其3年EFS明顯下降(P=0.028),急性GVHD髮生率明顯上升(P=0.028).多因素分析錶明,疾病進展期、活化受體數目增多、供者不錶達KIR2DS2錶型是生存率下降的獨立危險因素(HR=3.34、2.19、3.18;95％ CI =1.43-7.82、0.99-4.83、0.93-11;P=0.005,0.053,0.066).此外,疾病進展期、供者不錶達KIR2 DS2錶型也是高複髮率的獨立危險因素(HR =6.72,9.43；95％ CI為1.36-33.16,1.03-8.33;P=0.019,0.047).而供者KIR2DS1暘性/受者HLA-C2陰性是移植相關死亡的唯一危險因素(HR =3.27,95％ CI1.78-9.06,P=0.023).結論:在非去T細胞allo-HSCT中,抑製性KIR/HLA不閤對移植後患者生存率、疾病複髮率及TRM的影響較小,但可能榦擾移植早期抗病毒免疫.抑製性KIR2DLl/HLA C2不閤組EFS顯著低于相閤組,這可能與該組患者TRM上升、急性GVHD髮生率升高有關.而活化性KIR對患者EFS、複髮及急性GVHD髮生率都有影響.供者不錶達KIR2DS2預示著生存期延長,這與複髮率低有關,而供者KIR2DSl暘性/受者HLA-C2陰性組,預示著生存期縮短及急性GVHD髮生率增高,TRM增高.因此,在非去Tallo-HSCT中,分析供受者KIR及其配體可以為供者優化選擇提供分子生物學依據.
본연구탐토이원반응성NK세포면역구단백양수체(KIR)여HLA배체적관계대비거T세포이기인조혈간세포이식(allo-HSCT)예후적영향.응용서렬특이성인물분형기술검측공수자적KIR급HLA기인형,병대아원67례접수비거T세포allo-HSCT적병례자료진행회고성분석.근거공자KIR급수자HLA관계급공자시부표체활화성KIR진행분조,통과단인소급다인소분석학정억제성급활화성KIR기인대이식예후적영향.결과표명,억제성KIR/배체상합조무사건생존솔(EFS)략고우불합조,기중KJR2DLl/ C2상합조3년EFS현저고우C2불상합조(69.2％ vs44.8％,P=0.043),이억제성KIR/배체상합조적복발솔、급성GVHD발생솔급이식상관사망솔(TRM)여불합조무현저차이.공자표체활화성KIR2DS2적환자,기3년EFS경고(81.3％ vs 52.6％,P=0.05),차복발솔현저감저(7.7％ vs 34.2％,P=0.05).이수자불표체C2조배체시,공자표체활화성KIR2DSl적환자,즉KIR2DS1양성/HLA-C2음성조,기3년EFS명현하강(P=0.028),급성GVHD발생솔명현상승(P=0.028).다인소분석표명,질병진전기、활화수체수목증다、공자불표체KIR2DS2표형시생존솔하강적독립위험인소(HR=3.34、2.19、3.18;95％ CI =1.43-7.82、0.99-4.83、0.93-11;P=0.005,0.053,0.066).차외,질병진전기、공자불표체KIR2 DS2표형야시고복발솔적독립위험인소(HR =6.72,9.43；95％ CI위1.36-33.16,1.03-8.33;P=0.019,0.047).이공자KIR2DS1양성/수자HLA-C2음성시이식상관사망적유일위험인소(HR =3.27,95％ CI1.78-9.06,P=0.023).결론:재비거T세포allo-HSCT중,억제성KIR/HLA불합대이식후환자생존솔、질병복발솔급TRM적영향교소,단가능간우이식조기항병독면역.억제성KIR2DLl/HLA C2불합조EFS현저저우상합조,저가능여해조환자TRM상승、급성GVHD발생솔승고유관.이활화성KIR대환자EFS、복발급급성GVHD발생솔도유영향.공자불표체KIR2DS2예시착생존기연장,저여복발솔저유관,이공자KIR2DSl양성/수자HLA-C2음성조,예시착생존기축단급급성GVHD발생솔증고,TRM증고.인차,재비거Tallo-HSCT중,분석공수자KIR급기배체가이위공자우화선택제공분자생물학의거.
