CAJ | 학술논문

本研究旨在初步观察重组人白介素-12(rhIL-12)对急性辐射损伤猴造血系统的防护和治疗作用,为同类型病人的临床救治提供实验依据.在体外实验中,观察了不同浓度rhIL-12(O、1、5、25、125和625 ng/ml)对来自人和健康成年猴骨髓造血祖细胞集落形成能力的影响.在体内实验中,用11只经3.0 Gy全身照射后90 d活存猴再经致死剂量60Co γ(6.0 Gy)射线全身1次照射以建立重度骨髓型急性放射病动物模型.模型动物被随机分为照射对照组(n=4)、单次给药组(n=3)和分次给药组(n=4).单次给药组于照射后2h皮下注射rhIL-12 4 μg/kg,分次给药组分别于照射后2h和3、6、9d皮下注射rhIL-12 1 μg/kg,对照组于皮下注射同样体积的PBS.观察照射后动物活存情况和外周血象变化.体外培养结果显示,不同浓度rhIL-12可明显促进正常猴和人骨髓单个核细胞形成各系造血祖细胞集落,特别是CFU-E和CFU-GM最为明显.照射对照组动物于照射后22 d内全部死亡,死亡动物平均活存时间为(20.3±1.2)d；rhIL-12单次给药组3只动物全部存活,rhIL-12分次给药组1只动物于照射后17 d因贫血死亡.与对照组比较,rhIL-12治疗能明显提高动物存活(P =0.018),并促进外周血白细胞数、血红蛋白水平、血小板以及网织红细胞数的恢复(P＜0.05).结论:rhIL-12可明显促进灵长类骨髓造血祖细胞体外集落形成,并明显促进重度骨髓型急性放射病猴的造血功能恢复,提高动物存活率.
본연구지재초보관찰중조인백개소-12(rhIL-12)대급성복사손상후조혈계통적방호화치료작용,위동류형병인적림상구치제공실험의거.재체외실험중,관찰료불동농도rhIL-12(O、1、5、25、125화625 ng/ml)대래자인화건강성년후골수조혈조세포집락형성능력적영향.재체내실험중,용11지경3.0 Gy전신조사후90 d활존후재경치사제량60Co γ(6.0 Gy)사선전신1차조사이건립중도골수형급성방사병동물모형.모형동물피수궤분위조사대조조(n=4)、단차급약조(n=3)화분차급약조(n=4).단차급약조우조사후2h피하주사rhIL-12 4 μg/kg,분차급약조분별우조사후2h화3、6、9d피하주사rhIL-12 1 μg/kg,대조조우피하주사동양체적적PBS.관찰조사후동물활존정황화외주혈상변화.체외배양결과현시,불동농도rhIL-12가명현촉진정상후화인골수단개핵세포형성각계조혈조세포집락,특별시CFU-E화CFU-GM최위명현.조사대조조동물우조사후22 d내전부사망,사망동물평균활존시간위(20.3±1.2)d；rhIL-12단차급약조3지동물전부존활,rhIL-12분차급약조1지동물우조사후17 d인빈혈사망.여대조조비교,rhIL-12치료능명현제고동물존활(P =0.018),병촉진외주혈백세포수、혈홍단백수평、혈소판이급망직홍세포수적회복(P＜0.05).결론:rhIL-12가명현촉진령장류골수조혈조세포체외집락형성,병명현촉진중도골수형급성방사병후적조혈공능회복,제고동물존활솔.