人胚胎干细胞体外定向诱导分化胰岛细胞移植治疗非肥胖联合免疫缺陷糖尿病小鼠
인배태간세포체외정향유도분화이도세포이식치료비비반연합면역결함당뇨병소서
Pancreatic islets differentiated from human embryonic stem cells correct hyperglycemia in non-obese diabetic /severe combined immunodeficient mice
  • 万方数据
    临床荟萃 림상회췌
    CLINICAL FOCUS
    2013年 6期 650-654,封2 ,共6页

    华秀峰%王延伟%丛晋%刘芙君%孟晓梅%李华峰%靳少华%王海燕%李建远%孙强

    화수봉%왕연위%총진%류부군%맹효매%리화봉%근소화%왕해연%리건원%손강

    胚胎干细胞%细胞分化%胰岛细胞%胰岛素%C肽 胚胎榦細胞%細胞分化%胰島細胞%胰島素%C肽
    배태간세포%세포분화%이도세포%이도소%C태
    目的 探讨人胚胎干细胞(hESs)体外定向诱导分化胰岛细胞移植治疗非肥胖联合免疫缺陷(NOD/SCID)糖尿病小鼠的可行性.方法 体外分四阶段诱导hESs定向分化为胰岛细胞:第一阶段,予以活化素A(activin A)、渥曼青霉素(wortmannin)诱导分化形成定型内胚层;第二阶段,予以全反式维甲酸(RA)、NOGGIN、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)诱导胰腺细胞定向分化;第三阶段,予以表皮生长因子(EGF)扩增胰腺祖细胞;第四阶段,予以尼克酰胺(nicotinamide)、唾液素4(exendin-4)、bFGF及骨形成蛋白(BMP4)促进胰岛细胞成熟;观察诱导各阶段细胞形态变化、免疫荧光鉴定胰十二指肠同源异型盒基因(PDX-1)、胰高糖素、胰岛素、C肽、葡萄糖转运子2(Glut-2)的表达;四阶段分化成熟的胰岛细胞体外检测胰岛素释放反应并植入链脲菌素(STZ)诱导形成的NOD/SCID糖尿病小鼠一侧附睾脂肪垫内,观察血糖变化.结果 诱导第四阶段14天时hESs出现胰高糖素荧光表达;20天时细胞出现PDX-1和C肽共表达;22天形成的成熟胰岛细胞出现Glut-2和胰岛素的阳性表达;流式鉴定胰岛素阳性细胞占17.1%,C肽阳性细胞占3.8%;体外检测有葡萄糖刺激的胰岛素释放反应.分化成熟胰岛细胞约(3~5)×106植入NOD/SCID糖尿病小鼠体内可以逆转其高血糖至少8周.结论 体外定向诱导hESs分化形成的胰岛细胞植入NOD/SCID糖尿病小鼠附睾脂肪垫内可以逆转其高血糖.
    목적 탐토인배태간세포(hESs)체외정향유도분화이도세포이식치료비비반연합면역결함(NOD/SCID)당뇨병소서적가행성.방법 체외분사계단유도hESs정향분화위이도세포:제일계단,여이활화소A(activin A)、악만청매소(wortmannin)유도분화형성정형내배층;제이계단,여이전반식유갑산(RA)、NOGGIN、감성성섬유세포생장인자(bFGF)유도이선세포정향분화;제삼계단,여이표피생장인자(EGF)확증이선조세포;제사계단,여이니극선알(nicotinamide)、타액소4(exendin-4)、bFGF급골형성단백(BMP4)촉진이도세포성숙;관찰유도각계단세포형태변화、면역형광감정이십이지장동원이형합기인(PDX-1)、이고당소、이도소、C태、포도당전운자2(Glut-2)적표체;사계단분화성숙적이도세포체외검측이도소석방반응병식입련뇨균소(STZ)유도형성적NOD/SCID당뇨병소서일측부고지방점내,관찰혈당변화.결과 유도제사계단14천시hESs출현이고당소형광표체;20천시세포출현PDX-1화C태공표체;22천형성적성숙이도세포출현Glut-2화이도소적양성표체;류식감정이도소양성세포점17.1%,C태양성세포점3.8%;체외검측유포도당자격적이도소석방반응.분화성숙이도세포약(3~5)×106식입NOD/SCID당뇨병소서체내가이역전기고혈당지소8주.결론 체외정향유도hESs분화형성적이도세포식입NOD/SCID당뇨병소서부고지방점내가이역전기고혈당.
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