上海交通大学学报（医学版）
上海交通大學學報（醫學版）
상해교통대학학보（의학판）
JOURNAL OF SHANGHAI JIAOTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCE)
2012年
11期
1448-1454
,共7页
邵晓轶%周芸%路丽明%马妍慧%杨志强%周光炎
邵曉軼%週蕓%路麗明%馬妍慧%楊誌彊%週光炎
소효질%주예%로려명%마연혜%양지강%주광염
B7-H1%调节性T细胞%p38 MAPK%免疫抑制
B7-H1%調節性T細胞%p38 MAPK%免疫抑製
B7-H1%조절성T세포%p38 MAPK%면역억제
目的 探讨丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路在B7Hl-Ig诱导Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)分化过程中的作用.方法 以预包被而固相化的小鼠B7H1-Ig融合蛋白加抗CD3单克隆抗体(单抗)刺激新鲜分离的C57BL/6小鼠初始CD4+ CD62L+T细胞,诱导其向Tr1细胞分化.Western blotting检测MAPK信号通路(ERK1/2、p38 MAPK、JNK)的活化状况.在B7H1-Ig开始刺激时分别加入ERK1/2、p38和JNK通路特异性抑制剂PD98059、SB203580和SP600125,分别采用ELISA法、混合淋巴细胞反应(MLR)、流式细胞术和Western blotting分析检测抑制MAPK信号对B7H1-Ig刺激的CD4+T细胞产生的细胞因子分泌格局、功能及Foxp3表达的影响.结果 B7H1-Ig联合抗CD3单抗激活并诱导一群IL-10+ IFN-γ+IL-5+ IL-4low/-IL-2low/-Foxp3-Tr1细胞,通过分泌抑制性细胞因子IL-10发挥免疫抑制功能.Western blotting检测结果显示B7H1-Ig可激活CD4+T细胞中的p38 MAPK信号通路,对ERK1/2和JNK信号通路无明显影响.抑制p38 MAPK活性,可使B7H1-Ig诱导的CD4+T细胞IL-10和IL-5的分泌减少、免疫抑制功能减弱,促进B7H1-Ig刺激的CD4+T细胞向CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)分化.结论 p38 MAPK信号通路的活化或抑制是参与调控由B7H1-Ig诱导的Tr1细胞分化及其与CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg之间相互转化的重要分子机制.
目的 探討絲裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信號通路在B7Hl-Ig誘導Ⅰ型調節性T細胞(Tr1)分化過程中的作用.方法 以預包被而固相化的小鼠B7H1-Ig融閤蛋白加抗CD3單剋隆抗體(單抗)刺激新鮮分離的C57BL/6小鼠初始CD4+ CD62L+T細胞,誘導其嚮Tr1細胞分化.Western blotting檢測MAPK信號通路(ERK1/2、p38 MAPK、JNK)的活化狀況.在B7H1-Ig開始刺激時分彆加入ERK1/2、p38和JNK通路特異性抑製劑PD98059、SB203580和SP600125,分彆採用ELISA法、混閤淋巴細胞反應(MLR)、流式細胞術和Western blotting分析檢測抑製MAPK信號對B7H1-Ig刺激的CD4+T細胞產生的細胞因子分泌格跼、功能及Foxp3錶達的影響.結果 B7H1-Ig聯閤抗CD3單抗激活併誘導一群IL-10+ IFN-γ+IL-5+ IL-4low/-IL-2low/-Foxp3-Tr1細胞,通過分泌抑製性細胞因子IL-10髮揮免疫抑製功能.Western blotting檢測結果顯示B7H1-Ig可激活CD4+T細胞中的p38 MAPK信號通路,對ERK1/2和JNK信號通路無明顯影響.抑製p38 MAPK活性,可使B7H1-Ig誘導的CD4+T細胞IL-10和IL-5的分泌減少、免疫抑製功能減弱,促進B7H1-Ig刺激的CD4+T細胞嚮CD25+ Foxp3+調節性T細胞(Treg)分化.結論 p38 MAPK信號通路的活化或抑製是參與調控由B7H1-Ig誘導的Tr1細胞分化及其與CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg之間相互轉化的重要分子機製.
목적 탐토사렬원활화적단백격매(MAPK)신호통로재B7Hl-Ig유도Ⅰ형조절성T세포(Tr1)분화과정중적작용.방법 이예포피이고상화적소서B7H1-Ig융합단백가항CD3단극륭항체(단항)자격신선분리적C57BL/6소서초시CD4+ CD62L+T세포,유도기향Tr1세포분화.Western blotting검측MAPK신호통로(ERK1/2、p38 MAPK、JNK)적활화상황.재B7H1-Ig개시자격시분별가입ERK1/2、p38화JNK통로특이성억제제PD98059、SB203580화SP600125,분별채용ELISA법、혼합림파세포반응(MLR)、류식세포술화Western blotting분석검측억제MAPK신호대B7H1-Ig자격적CD4+T세포산생적세포인자분비격국、공능급Foxp3표체적영향.결과 B7H1-Ig연합항CD3단항격활병유도일군IL-10+ IFN-γ+IL-5+ IL-4low/-IL-2low/-Foxp3-Tr1세포,통과분비억제성세포인자IL-10발휘면역억제공능.Western blotting검측결과현시B7H1-Ig가격활CD4+T세포중적p38 MAPK신호통로,대ERK1/2화JNK신호통로무명현영향.억제p38 MAPK활성,가사B7H1-Ig유도적CD4+T세포IL-10화IL-5적분비감소、면역억제공능감약,촉진B7H1-Ig자격적CD4+T세포향CD25+ Foxp3+조절성T세포(Treg)분화.결론 p38 MAPK신호통로적활화혹억제시삼여조공유B7H1-Ig유도적Tr1세포분화급기여CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg지간상호전화적중요분자궤제.
