广东药学院学报
廣東藥學院學報
엄동약학원학보
ACADEMIC JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE OF PHARMACY
2013年
2期
119-123
,共5页
尚德为%卢炜%张明%倪晓佳%胡晋卿%刘霞%邱畅%温预关
尚德為%盧煒%張明%倪曉佳%鬍晉卿%劉霞%邱暢%溫預關
상덕위%로위%장명%예효가%호진경%류하%구창%온예관
氯氮平%高效液相色谱-质谱联用%群体药动学%口腔崩解片
氯氮平%高效液相色譜-質譜聯用%群體藥動學%口腔崩解片
록담평%고효액상색보-질보련용%군체약동학%구강붕해편
目的 研究氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者的群体药动学特征,并探讨氯氮平口服吸收的特征.方法 42名健康男性志愿者按自身交叉试验方案设计,分别口服普通片和口腔崩解片各25 mg,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、60 h采集血样,用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中氯氮平的浓度,并采用非线性混合效应模型法(NONMEM)对试验数据进行处理,求算2种剂型氯氮平的药动学参数.结果 氯氮平体内药动学过程符合二室口服零级和一级平行吸收模型,一级吸收速度常数为0.43h-1,零级吸收的比例为0.65％.一级吸收的滞后时间为0.471 h,零级吸收的滞后时间为0.123 h.群体药动学分布模型符合二室模型,氯氮平中央室的群体清除率和表观分布容积分别为43.6 L·h-1和13.5 L,外周室的群体清除率和表观分布容积分别为123 L·h-1和658 L,口腔崩解片和普通片的药动学参数间的差异无统计学意义.结论 氯氮平的吸收同时存在一级和零级吸收模型,建立的模型具有较好的预测性,可为氯氮平普通片和口腔崩解片临床个体化治疗提供参考.
目的 研究氯氮平普通片和口腔崩解片在中國健康受試者的群體藥動學特徵,併探討氯氮平口服吸收的特徵.方法 42名健康男性誌願者按自身交扠試驗方案設計,分彆口服普通片和口腔崩解片各25 mg,分彆于給藥前和給藥後0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、60 h採集血樣,用高效液相色譜串聯質譜法測定血漿中氯氮平的濃度,併採用非線性混閤效應模型法(NONMEM)對試驗數據進行處理,求算2種劑型氯氮平的藥動學參數.結果 氯氮平體內藥動學過程符閤二室口服零級和一級平行吸收模型,一級吸收速度常數為0.43h-1,零級吸收的比例為0.65％.一級吸收的滯後時間為0.471 h,零級吸收的滯後時間為0.123 h.群體藥動學分佈模型符閤二室模型,氯氮平中央室的群體清除率和錶觀分佈容積分彆為43.6 L·h-1和13.5 L,外週室的群體清除率和錶觀分佈容積分彆為123 L·h-1和658 L,口腔崩解片和普通片的藥動學參數間的差異無統計學意義.結論 氯氮平的吸收同時存在一級和零級吸收模型,建立的模型具有較好的預測性,可為氯氮平普通片和口腔崩解片臨床箇體化治療提供參攷.
목적 연구록담평보통편화구강붕해편재중국건강수시자적군체약동학특정,병탐토록담평구복흡수적특정.방법 42명건강남성지원자안자신교차시험방안설계,분별구복보통편화구강붕해편각25 mg,분별우급약전화급약후0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、60 h채집혈양,용고효액상색보천련질보법측정혈장중록담평적농도,병채용비선성혼합효응모형법(NONMEM)대시험수거진행처리,구산2충제형록담평적약동학삼수.결과 록담평체내약동학과정부합이실구복령급화일급평행흡수모형,일급흡수속도상수위0.43h-1,령급흡수적비례위0.65％.일급흡수적체후시간위0.471 h,령급흡수적체후시간위0.123 h.군체약동학분포모형부합이실모형,록담평중앙실적군체청제솔화표관분포용적분별위43.6 L·h-1화13.5 L,외주실적군체청제솔화표관분포용적분별위123 L·h-1화658 L,구강붕해편화보통편적약동학삼수간적차이무통계학의의.결론 록담평적흡수동시존재일급화령급흡수모형,건립적모형구유교호적예측성,가위록담평보통편화구강붕해편림상개체화치료제공삼고.
