CAJ | 학술논문

本研究检测RNX2基因在HOX11+急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平,探讨其表达水平与启动子区CpG岛甲基化的关系.以3株急性T淋巴细胞白血病细胞株sil-ALL、DND41和RPMI及38例T-ALL患者、29例治疗后完全缓解T-ALL患者骨髓和8例正常人骨髓为样本,采用RT-PCR检测RUNX2 mRNA表达水平,采用重硫酸盐测序法、甲基化DNA免疫沉淀技术和启动子寡核苷酸微阵列芯片分析基因启动子区CpG岛甲基化状态和基因功能.结果表明,高表达HOX11的T-ALL患者样本中会出现UNX2基因启动子区域的甲基化.RUNX2基因启动子区域在HOX11+ T-ALL的甲基化比率为78.9％,明显高于HOX11-ALL(36.8％),两组差异有统计学意义(P＜0.01).RUNX2在HOX11+的细胞株中的表达明显低于HOX11-的细胞株,RUNX2在HOX11+的T-ALL患者中的表达水平(0.581±0.257)明显低于HOX11-的T-ALL患者(0.835±0.317),并且RUNX2 mRNA的相对表达程度与HOX11 mRNA的相对表达程度成负相关(rs=-0.378,P＜0.01).RUNX2基因在T-ALL中的表达水平与其甲基化呈负相关(rs=-0.419,P＜0.01).结论:HOX11能负调控RUNX2的表达,RUNX2基因启动子甲基化是导致其在T-ALL中表达下调或基因沉默的原因,这种HOX11对RNX2基因的抑制作用有可能就是临床上HOX11高表达T-ALL患者具有更好的无事件生存率和更长的总生存率的原因.RUNX2基因的表达和甲基化水平对判断T-ALL患者的疗效有一定意义,并有望成为一个诊断T-ALL的分子标志.
본연구검측RNX2기인재HOX11+급성T림파세포백혈병(T-ALL)세포주화T-ALL환자골수세포중적갑기화상태화표체수평,탐토기표체수평여계동자구CpG도갑기화적관계.이3주급성T림파세포백혈병세포주sil-ALL、DND41화RPMI급38례T-ALL환자、29례치료후완전완해T-ALL환자골수화8례정상인골수위양본,채용RT-PCR검측RUNX2 mRNA표체수평,채용중류산염측서법、갑기화DNA면역침정기술화계동자과핵감산미진렬심편분석기인계동자구CpG도갑기화상태화기인공능.결과표명,고표체HOX11적T-ALL환자양본중회출현UNX2기인계동자구역적갑기화.RUNX2기인계동자구역재HOX11+ T-ALL적갑기화비솔위78.9％,명현고우HOX11-ALL(36.8％),량조차이유통계학의의(P＜0.01).RUNX2재HOX11+적세포주중적표체명현저우HOX11-적세포주,RUNX2재HOX11+적T-ALL환자중적표체수평(0.581±0.257)명현저우HOX11-적T-ALL환자(0.835±0.317),병차RUNX2 mRNA적상대표체정도여HOX11 mRNA적상대표체정도성부상관(rs=-0.378,P＜0.01).RUNX2기인재T-ALL중적표체수평여기갑기화정부상관(rs=-0.419,P＜0.01).결론:HOX11능부조공RUNX2적표체,RUNX2기인계동자갑기화시도치기재T-ALL중표체하조혹기인침묵적원인,저충HOX11대RNX2기인적억제작용유가능취시림상상HOX11고표체T-ALL환자구유경호적무사건생존솔화경장적총생존솔적원인.RUNX2기인적표체화갑기화수평대판단T-ALL환자적료효유일정의의,병유망성위일개진단T-ALL적분자표지.