中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2014年
3期
365-372
,共8页
黄立森%陈显凌%柯方%许建文%郑鸣%许建华%吴丽贤
黃立森%陳顯凌%柯方%許建文%鄭鳴%許建華%吳麗賢
황립삼%진현릉%가방%허건문%정명%허건화%오려현
新生霉素%ROS%DNA损伤%r-H2AX%细胞周期检测点%细胞周期阻滞%凋亡
新生黴素%ROS%DNA損傷%r-H2AX%細胞週期檢測點%細胞週期阻滯%凋亡
신생매소%ROS%DNA손상%r-H2AX%세포주기검측점%세포주기조체%조망
Nov%ROS%DNA damage%r-H2AX%cell cycle checkpoint%cell cycle
目的 研究新生霉素(novobiocin,Nov)在体外抑制慢粒白血病(CML)细胞增殖作用与诱导DNA损伤的关系.方法 MTT及羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法检测Nov对CML细胞增殖的影响;流式细胞术检测CML细胞反应性氧自由基(ROS)含量、DNA损伤数量、细胞周期阻滞情况和细胞凋亡的比例;Western blot探讨Nov对DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡调控通路相关蛋白表达的影响.结果 Nov明显抑制CML细胞增殖,半数抑制率(IC50)分别为(232.50±0.22)μmol·L-1和(237.10±0.13)μmol·L-1,减少CML细胞的增殖分裂代数;Nov增加细胞ROS水平,诱导细胞阻滞在G2/M期并增加凋亡率,呈剂量依赖关系;Nov增加H2AX、ATM、P53的磷酸化水平以及Parp和Caspase-3的切割,而减少CDC25A和CDC25C的表达.结论 Nov通过激活ROS产生,诱导CML细胞DNA的损伤和线粒体途径激活的细胞凋亡.
目的 研究新生黴素(novobiocin,Nov)在體外抑製慢粒白血病(CML)細胞增殖作用與誘導DNA損傷的關繫.方法 MTT及羥基熒光素二醋痠鹽琥珀酰亞胺脂(CFSE)染色法檢測Nov對CML細胞增殖的影響;流式細胞術檢測CML細胞反應性氧自由基(ROS)含量、DNA損傷數量、細胞週期阻滯情況和細胞凋亡的比例;Western blot探討Nov對DNA損傷、細胞週期和細胞凋亡調控通路相關蛋白錶達的影響.結果 Nov明顯抑製CML細胞增殖,半數抑製率(IC50)分彆為(232.50±0.22)μmol·L-1和(237.10±0.13)μmol·L-1,減少CML細胞的增殖分裂代數;Nov增加細胞ROS水平,誘導細胞阻滯在G2/M期併增加凋亡率,呈劑量依賴關繫;Nov增加H2AX、ATM、P53的燐痠化水平以及Parp和Caspase-3的切割,而減少CDC25A和CDC25C的錶達.結論 Nov通過激活ROS產生,誘導CML細胞DNA的損傷和線粒體途徑激活的細胞凋亡.
목적 연구신생매소(novobiocin,Nov)재체외억제만립백혈병(CML)세포증식작용여유도DNA손상적관계.방법 MTT급간기형광소이작산염호박선아알지(CFSE)염색법검측Nov대CML세포증식적영향;류식세포술검측CML세포반응성양자유기(ROS)함량、DNA손상수량、세포주기조체정황화세포조망적비례;Western blot탐토Nov대DNA손상、세포주기화세포조망조공통로상관단백표체적영향.결과 Nov명현억제CML세포증식,반수억제솔(IC50)분별위(232.50±0.22)μmol·L-1화(237.10±0.13)μmol·L-1,감소CML세포적증식분렬대수;Nov증가세포ROS수평,유도세포조체재G2/M기병증가조망솔,정제량의뢰관계;Nov증가H2AX、ATM、P53적린산화수평이급Parp화Caspase-3적절할,이감소CDC25A화CDC25C적표체.결론 Nov통과격활ROS산생,유도CML세포DNA적손상화선립체도경격활적세포조망.
