广东药学院学报
廣東藥學院學報
엄동약학원학보
ACADEMIC JOURNAL OF GUANGDONG COLLEGE OF PHARMACY
2014年
1期
19-23
,共5页
李玉齐%张召%伍孝惠%王成蹊%吴剑%王希成%杨淑玲%梅文杰
李玉齊%張召%伍孝惠%王成蹊%吳劍%王希成%楊淑玲%梅文傑
리옥제%장소%오효혜%왕성혜%오검%왕희성%양숙령%매문걸
吡柔比星%c-myc G4-DNA%沟槽结合%相互作用
吡柔比星%c-myc G4-DNA%溝槽結閤%相互作用
필유비성%c-myc G4-DNA%구조결합%상호작용
pirarubicin%c-myc G4-DNA%groove binder%interaction
目的 研究吡柔比星与c-myc G4-DNA的相互作用,并探讨其可能的抗肿瘤作用机制.方法 采用紫外可见吸收光谱、圆二色光谱(CD)、等温滴定微量量热试验(ITC)、核磁NMR滴定以及荧光能量共振转移(FRET)熔点试验等方法,研究吡柔比星与c-myc G4-DNA的相互作用;采用PCR-Stop方法研究吡柔比星对c-myc G4-DNA复制的抑制.结果在电子吸收光谱中,吡柔比星的特征吸收峰随c-myc G4-DNA浓度的增加出现明显的减色效应和红移,减色率ΔH=9.2%(Δλ=4 nm);根据热力学计算的结合常数Kb为1.0×104 μmol/L;随着吡柔比星的加入,c-myc G4-DNA的圆二色光谱在265 nm处的信号变化均匀缓慢,在300 nm处出现1个负的诱导信号;在吡柔比星作用下,c-myc G4-DNA 5′-末端表面碱基G21~A25发生明显变化,并且熔点升高20.2 ℃;PCR-Stop试验证实,随着吡柔比星浓度的增加,c-myc G4-DNA的复制能力不断减弱.结论吡柔比星能够以沟槽方式与c-myc G4-DNA相互作用,稳定c-myc G4-DNA四链体结构,并抑制其复制功能,吡柔比星抗肿瘤活性可能与它能够结合并稳定c-myc G4-DNA密切相关.
目的 研究吡柔比星與c-myc G4-DNA的相互作用,併探討其可能的抗腫瘤作用機製.方法 採用紫外可見吸收光譜、圓二色光譜(CD)、等溫滴定微量量熱試驗(ITC)、覈磁NMR滴定以及熒光能量共振轉移(FRET)鎔點試驗等方法,研究吡柔比星與c-myc G4-DNA的相互作用;採用PCR-Stop方法研究吡柔比星對c-myc G4-DNA複製的抑製.結果在電子吸收光譜中,吡柔比星的特徵吸收峰隨c-myc G4-DNA濃度的增加齣現明顯的減色效應和紅移,減色率ΔH=9.2%(Δλ=4 nm);根據熱力學計算的結閤常數Kb為1.0×104 μmol/L;隨著吡柔比星的加入,c-myc G4-DNA的圓二色光譜在265 nm處的信號變化均勻緩慢,在300 nm處齣現1箇負的誘導信號;在吡柔比星作用下,c-myc G4-DNA 5′-末耑錶麵堿基G21~A25髮生明顯變化,併且鎔點升高20.2 ℃;PCR-Stop試驗證實,隨著吡柔比星濃度的增加,c-myc G4-DNA的複製能力不斷減弱.結論吡柔比星能夠以溝槽方式與c-myc G4-DNA相互作用,穩定c-myc G4-DNA四鏈體結構,併抑製其複製功能,吡柔比星抗腫瘤活性可能與它能夠結閤併穩定c-myc G4-DNA密切相關.
목적 연구필유비성여c-myc G4-DNA적상호작용,병탐토기가능적항종류작용궤제.방법 채용자외가견흡수광보、원이색광보(CD)、등온적정미량량열시험(ITC)、핵자NMR적정이급형광능량공진전이(FRET)용점시험등방법,연구필유비성여c-myc G4-DNA적상호작용;채용PCR-Stop방법연구필유비성대c-myc G4-DNA복제적억제.결과재전자흡수광보중,필유비성적특정흡수봉수c-myc G4-DNA농도적증가출현명현적감색효응화홍이,감색솔ΔH=9.2%(Δλ=4 nm);근거열역학계산적결합상수Kb위1.0×104 μmol/L;수착필유비성적가입,c-myc G4-DNA적원이색광보재265 nm처적신호변화균균완만,재300 nm처출현1개부적유도신호;재필유비성작용하,c-myc G4-DNA 5′-말단표면감기G21~A25발생명현변화,병차용점승고20.2 ℃;PCR-Stop시험증실,수착필유비성농도적증가,c-myc G4-DNA적복제능력불단감약.결론필유비성능구이구조방식여c-myc G4-DNA상호작용,은정c-myc G4-DNA사련체결구,병억제기복제공능,필유비성항종류활성가능여타능구결합병은정c-myc G4-DNA밀절상관.
