中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2014年
2期
208-213
,共6页
米亚非%李小鹰%江建军%付治卿%鲁晓春
米亞非%李小鷹%江建軍%付治卿%魯曉春
미아비%리소응%강건군%부치경%로효춘
心力衰竭%快速右心室起搏%肌浆/内质网Ca2+-ATP酶2a%腺相关病毒
心力衰竭%快速右心室起搏%肌漿/內質網Ca2+-ATP酶2a%腺相關病毒
심력쇠갈%쾌속우심실기박%기장/내질망Ca2+-ATP매2a%선상관병독
Heart failure%Rapid right ventricular pacing%Sarcoplasmic/endoplasmic reticulum calcium ATPase 2a%Adeno-associated virus
目的:研究重组1型腺相关病毒(rAAV1)介导的肌浆/内质网Ca2+-ATP酶2a(SER CA2a)基因转移对心力衰竭(HF)犬心功能的作用并探讨其机制.方法:采用快速右心室起搏建立比格犬的HF模型,设对照组、HF组、HF+ EGFP组和HF+ SERCA2a组(均n=4).后2组经开胸心肌内注射rAAV1-EGFP或rAAV1-SER-CA2a,剂量为1×1012病毒基因组.结果:基因转移30 d后,HF+ SERCA2a组超声心动图左室射血分数接近对照组,较HF组明显改善(P＜0.05),SERCA2a mRNA较HF组显著提高(P＜0.05),SERCA2a蛋白在心肌组织中的表达显著高于HF组(P＜0.05),心肌细胞凋亡指数和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达较HF组显著降低(P＜0.05).HF+ EGFP组各项观察指标接近HF组.但是,受磷蛋白mRNA的水平没有改变.结论:rAAV1-SERCA2a转染上调HF犬心肌组织SERCA2a的表达,能改善心功能,抑制心室重塑;其机制可能与抑制心肌细胞凋亡、下调MMP-9表达有关.
目的:研究重組1型腺相關病毒(rAAV1)介導的肌漿/內質網Ca2+-ATP酶2a(SER CA2a)基因轉移對心力衰竭(HF)犬心功能的作用併探討其機製.方法:採用快速右心室起搏建立比格犬的HF模型,設對照組、HF組、HF+ EGFP組和HF+ SERCA2a組(均n=4).後2組經開胸心肌內註射rAAV1-EGFP或rAAV1-SER-CA2a,劑量為1×1012病毒基因組.結果:基因轉移30 d後,HF+ SERCA2a組超聲心動圖左室射血分數接近對照組,較HF組明顯改善(P＜0.05),SERCA2a mRNA較HF組顯著提高(P＜0.05),SERCA2a蛋白在心肌組織中的錶達顯著高于HF組(P＜0.05),心肌細胞凋亡指數和基質金屬蛋白酶9(MMP-9)錶達較HF組顯著降低(P＜0.05).HF+ EGFP組各項觀察指標接近HF組.但是,受燐蛋白mRNA的水平沒有改變.結論:rAAV1-SERCA2a轉染上調HF犬心肌組織SERCA2a的錶達,能改善心功能,抑製心室重塑;其機製可能與抑製心肌細胞凋亡、下調MMP-9錶達有關.
목적:연구중조1형선상관병독(rAAV1)개도적기장/내질망Ca2+-ATP매2a(SER CA2a)기인전이대심력쇠갈(HF)견심공능적작용병탐토기궤제.방법:채용쾌속우심실기박건립비격견적HF모형,설대조조、HF조、HF+ EGFP조화HF+ SERCA2a조(균n=4).후2조경개흉심기내주사rAAV1-EGFP혹rAAV1-SER-CA2a,제량위1×1012병독기인조.결과:기인전이30 d후,HF+ SERCA2a조초성심동도좌실사혈분수접근대조조,교HF조명현개선(P＜0.05),SERCA2a mRNA교HF조현저제고(P＜0.05),SERCA2a단백재심기조직중적표체현저고우HF조(P＜0.05),심기세포조망지수화기질금속단백매9(MMP-9)표체교HF조현저강저(P＜0.05).HF+ EGFP조각항관찰지표접근HF조.단시,수린단백mRNA적수평몰유개변.결론:rAAV1-SERCA2a전염상조HF견심기조직SERCA2a적표체,능개선심공능,억제심실중소;기궤제가능여억제심기세포조망、하조MMP-9표체유관.
