广东医学
廣東醫學
엄동의학
GUNAGDONG MEDICAL JOURNAL
2013年
24期
3708-3711
,共4页
王丽红%张志华%朱松岩%赵蕾%朱翠敏%郝长来
王麗紅%張誌華%硃鬆巖%趙蕾%硃翠敏%郝長來
왕려홍%장지화%주송암%조뢰%주취민%학장래
丙戊酸钠%急性髓系白血病%细胞周期%细胞周期蛋白激酶抑制因子P21%细胞转录因子
丙戊痠鈉%急性髓繫白血病%細胞週期%細胞週期蛋白激酶抑製因子P21%細胞轉錄因子
병무산납%급성수계백혈병%세포주기%세포주기단백격매억제인자P21%세포전록인자
目的 探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导急性髓系白血病细胞周期阻滞的分子学机制.方法 用急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞皮下接种裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,用VPA处理(VPA治疗组).采用RT-PCR及Western blot方法分析对照组(每天向腹腔内注射生理盐水)和VPA治疗组瘤组织的细胞周期相关调控因子P21 mRNA及E2F-1蛋白的变化;染色质共沉淀(Chip)法检测P21启动子区域组蛋白乙酰化程度;蛋白免疫共沉淀(Co-ip)法检测Rb/E2F-1复合体的改变.结果 VPA治疗组裸鼠移植瘤组织E2F-1蛋白的表达水平明显降低,Rb/E2F-1复合体的水平增加,P21 mRNA水平上调,P21启动子区域组蛋白乙酰化水平增强(P<0.01).结论 VPA作为HDAC抑制剂,能够提高P21启动子区域组蛋白乙酰化程度,使基因转录增强,增加P21基因表达,抑制pRb磷酸化,阻断了E2F的转录激活作用,这可能是VPA诱导细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用的机制之一.
目的 探討組蛋白脫乙酰化酶(HDAC)抑製劑丙戊痠鈉(VPA)誘導急性髓繫白血病細胞週期阻滯的分子學機製.方法 用急性髓繫白血病細胞繫Kasumi-1細胞皮下接種裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,用VPA處理(VPA治療組).採用RT-PCR及Western blot方法分析對照組(每天嚮腹腔內註射生理鹽水)和VPA治療組瘤組織的細胞週期相關調控因子P21 mRNA及E2F-1蛋白的變化;染色質共沉澱(Chip)法檢測P21啟動子區域組蛋白乙酰化程度;蛋白免疫共沉澱(Co-ip)法檢測Rb/E2F-1複閤體的改變.結果 VPA治療組裸鼠移植瘤組織E2F-1蛋白的錶達水平明顯降低,Rb/E2F-1複閤體的水平增加,P21 mRNA水平上調,P21啟動子區域組蛋白乙酰化水平增彊(P<0.01).結論 VPA作為HDAC抑製劑,能夠提高P21啟動子區域組蛋白乙酰化程度,使基因轉錄增彊,增加P21基因錶達,抑製pRb燐痠化,阻斷瞭E2F的轉錄激活作用,這可能是VPA誘導細胞週期阻滯髮揮抗腫瘤作用的機製之一.
목적 탐토조단백탈을선화매(HDAC)억제제병무산납(VPA)유도급성수계백혈병세포주기조체적분자학궤제.방법 용급성수계백혈병세포계Kasumi-1세포피하접충라서,건립라서이식류모형,용VPA처리(VPA치료조).채용RT-PCR급Western blot방법분석대조조(매천향복강내주사생리염수)화VPA치료조류조직적세포주기상관조공인자P21 mRNA급E2F-1단백적변화;염색질공침정(Chip)법검측P21계동자구역조단백을선화정도;단백면역공침정(Co-ip)법검측Rb/E2F-1복합체적개변.결과 VPA치료조라서이식류조직E2F-1단백적표체수평명현강저,Rb/E2F-1복합체적수평증가,P21 mRNA수평상조,P21계동자구역조단백을선화수평증강(P<0.01).결론 VPA작위HDAC억제제,능구제고P21계동자구역조단백을선화정도,사기인전록증강,증가P21기인표체,억제pRb린산화,조단료E2F적전록격활작용,저가능시VPA유도세포주기조체발휘항종류작용적궤제지일.
