中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2013年
4期
568-573
,共6页
陈曦%王晗%欧阳学农%吴晶晶%解方为
陳晞%王晗%歐暘學農%吳晶晶%解方為
진희%왕함%구양학농%오정정%해방위
曲妥珠单抗%LY294002%PI3K/Akt%乳腺癌细胞%HER2/neu%耐药
麯妥珠單抗%LY294002%PI3K/Akt%乳腺癌細胞%HER2/neu%耐藥
곡타주단항%LY294002%PI3K/Akt%유선암세포%HER2/neu%내약
目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号转导通路激活是曲妥珠单抗耐药的重要靶点之一,为乳腺癌曲妥珠单抗耐药的靶向治疗提供理论基础.方法 对人乳腺癌细胞株BT474连续处理建立了耐曲妥珠单抗的耐药亚株BT-HerR,FISH法对耐药细胞株BT-HerR做Her-2表型分析,MTT法检测曲妥珠单抗对BT474和BT-HerR细胞的体外增殖抑制情况,流式细胞仪检测曲妥珠单抗干预后细胞的凋亡变化,PI3K/Akt抑制剂LY294002干预细胞后Western blot检测p-Akt表达.结果耐药细胞株BT-HerR Her-2基因表达为强阳性;曲妥珠单抗干预细胞72 h后,细胞的体外增殖受到抑制且随着浓度的升高而增强;经曲妥珠单抗处理后比较BT474与BT-HerR细胞凋亡率,差异具有显著性(P<0.01);曲妥珠单抗仅能抑制BT474的Akt蛋白磷酸化,LY294002则能同时抑制BT474的BT-HerR Akt蛋白磷酸化.结论 曲妥珠单抗耐药细胞Akt蛋白磷酸化活化,PI3K/Akt抑制剂LY294002能明显抑制曲妥珠单抗耐药细胞Akt蛋白磷酸化,PI3K/Akt信号转导通路与曲妥珠单抗耐药存在明确相关性.
目的 探討燐脂酰肌醇-3-激酶/絲囌氨痠蛋白激酶(PI3K/Akt)信號轉導通路激活是麯妥珠單抗耐藥的重要靶點之一,為乳腺癌麯妥珠單抗耐藥的靶嚮治療提供理論基礎.方法 對人乳腺癌細胞株BT474連續處理建立瞭耐麯妥珠單抗的耐藥亞株BT-HerR,FISH法對耐藥細胞株BT-HerR做Her-2錶型分析,MTT法檢測麯妥珠單抗對BT474和BT-HerR細胞的體外增殖抑製情況,流式細胞儀檢測麯妥珠單抗榦預後細胞的凋亡變化,PI3K/Akt抑製劑LY294002榦預細胞後Western blot檢測p-Akt錶達.結果耐藥細胞株BT-HerR Her-2基因錶達為彊暘性;麯妥珠單抗榦預細胞72 h後,細胞的體外增殖受到抑製且隨著濃度的升高而增彊;經麯妥珠單抗處理後比較BT474與BT-HerR細胞凋亡率,差異具有顯著性(P<0.01);麯妥珠單抗僅能抑製BT474的Akt蛋白燐痠化,LY294002則能同時抑製BT474的BT-HerR Akt蛋白燐痠化.結論 麯妥珠單抗耐藥細胞Akt蛋白燐痠化活化,PI3K/Akt抑製劑LY294002能明顯抑製麯妥珠單抗耐藥細胞Akt蛋白燐痠化,PI3K/Akt信號轉導通路與麯妥珠單抗耐藥存在明確相關性.
목적 탐토린지선기순-3-격매/사소안산단백격매(PI3K/Akt)신호전도통로격활시곡타주단항내약적중요파점지일,위유선암곡타주단항내약적파향치료제공이론기출.방법 대인유선암세포주BT474련속처리건립료내곡타주단항적내약아주BT-HerR,FISH법대내약세포주BT-HerR주Her-2표형분석,MTT법검측곡타주단항대BT474화BT-HerR세포적체외증식억제정황,류식세포의검측곡타주단항간예후세포적조망변화,PI3K/Akt억제제LY294002간예세포후Western blot검측p-Akt표체.결과내약세포주BT-HerR Her-2기인표체위강양성;곡타주단항간예세포72 h후,세포적체외증식수도억제차수착농도적승고이증강;경곡타주단항처리후비교BT474여BT-HerR세포조망솔,차이구유현저성(P<0.01);곡타주단항부능억제BT474적Akt단백린산화,LY294002칙능동시억제BT474적BT-HerR Akt단백린산화.결론 곡타주단항내약세포Akt단백린산화활화,PI3K/Akt억제제LY294002능명현억제곡타주단항내약세포Akt단백린산화,PI3K/Akt신호전도통로여곡타주단항내약존재명학상관성.
