广东医学
廣東醫學
엄동의학
GUNAGDONG MEDICAL JOURNAL
2013年
9期
1313-1317
,共5页
贾岩岩%陈少锐%徐剑%郭金蕾%刘培庆%蒋建敏
賈巖巖%陳少銳%徐劍%郭金蕾%劉培慶%蔣建敏
가암암%진소예%서검%곽금뢰%류배경%장건민
硝苯地平%过氧化氢%心肌纤维化%信号通路%钙离子
硝苯地平%過氧化氫%心肌纖維化%信號通路%鈣離子
초분지평%과양화경%심기섬유화%신호통로%개리자
目的 研究硝苯地平(nifedipine)对过氧化氢(H2O2)引起的心肌纤维化的影响及机制.方法 原代培养大鼠心脏成纤维细胞(CFs),用100 μmol/L H2O2刺激,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测硝苯地平(10 μmol/L)以及对照药维拉帕米(verapamil,10 μmol/L)对H2O2诱导的结缔组织生长因子(CTGF)、纤维粘连蛋白(FN)的蛋白表达以及信号蛋白MAPK磷酸化的影响;利用fluo-4/AM钙荧光探针法测定硝苯地平对H2O2刺激引起CFs内钙离子浓度([Ca2+]i)变化的影响.结果 (1)硝苯地平能够显著抑制H2O2诱导的CTGF、FN蛋白表达上调以及细胞外信号调控蛋白激酶1/2 (ERK1/2)、c-Jun N端激酶(JNK)磷酸化,而对p38MAPK磷酸化没有影响,维拉帕米对以上蛋白表达均无抑制作用;(2) 硝苯地平对H2O2刺激引起的CFs中的[Ca2+]i增加没有影响;(3) ERK信号通路抑制剂PD98059(10 μmol/L)可抑制H2O2诱导的CTGF、FN的蛋白表达上调.结论 硝苯地平可抑制H2O2刺激引起的CTGF、FN蛋白表达上调,而对[Ca2+]i变化没有影响,其抗纤维化的作用不依赖于经典的钙离子阻断作用,可能与抑制ERK1/2磷酸化有关.
目的 研究硝苯地平(nifedipine)對過氧化氫(H2O2)引起的心肌纖維化的影響及機製.方法 原代培養大鼠心髒成纖維細胞(CFs),用100 μmol/L H2O2刺激,蛋白免疫印跡法(Western blot)檢測硝苯地平(10 μmol/L)以及對照藥維拉帕米(verapamil,10 μmol/L)對H2O2誘導的結締組織生長因子(CTGF)、纖維粘連蛋白(FN)的蛋白錶達以及信號蛋白MAPK燐痠化的影響;利用fluo-4/AM鈣熒光探針法測定硝苯地平對H2O2刺激引起CFs內鈣離子濃度([Ca2+]i)變化的影響.結果 (1)硝苯地平能夠顯著抑製H2O2誘導的CTGF、FN蛋白錶達上調以及細胞外信號調控蛋白激酶1/2 (ERK1/2)、c-Jun N耑激酶(JNK)燐痠化,而對p38MAPK燐痠化沒有影響,維拉帕米對以上蛋白錶達均無抑製作用;(2) 硝苯地平對H2O2刺激引起的CFs中的[Ca2+]i增加沒有影響;(3) ERK信號通路抑製劑PD98059(10 μmol/L)可抑製H2O2誘導的CTGF、FN的蛋白錶達上調.結論 硝苯地平可抑製H2O2刺激引起的CTGF、FN蛋白錶達上調,而對[Ca2+]i變化沒有影響,其抗纖維化的作用不依賴于經典的鈣離子阻斷作用,可能與抑製ERK1/2燐痠化有關.
목적 연구초분지평(nifedipine)대과양화경(H2O2)인기적심기섬유화적영향급궤제.방법 원대배양대서심장성섬유세포(CFs),용100 μmol/L H2O2자격,단백면역인적법(Western blot)검측초분지평(10 μmol/L)이급대조약유랍파미(verapamil,10 μmol/L)대H2O2유도적결체조직생장인자(CTGF)、섬유점련단백(FN)적단백표체이급신호단백MAPK린산화적영향;이용fluo-4/AM개형광탐침법측정초분지평대H2O2자격인기CFs내개리자농도([Ca2+]i)변화적영향.결과 (1)초분지평능구현저억제H2O2유도적CTGF、FN단백표체상조이급세포외신호조공단백격매1/2 (ERK1/2)、c-Jun N단격매(JNK)린산화,이대p38MAPK린산화몰유영향,유랍파미대이상단백표체균무억제작용;(2) 초분지평대H2O2자격인기적CFs중적[Ca2+]i증가몰유영향;(3) ERK신호통로억제제PD98059(10 μmol/L)가억제H2O2유도적CTGF、FN적단백표체상조.결론 초분지평가억제H2O2자격인기적CTGF、FN단백표체상조,이대[Ca2+]i변화몰유영향,기항섬유화적작용불의뢰우경전적개리자조단작용,가능여억제ERK1/2린산화유관.
