CAJ | 학술논문

目的研究乌头碱对Wistar大鼠急性毒性作用下粪样的代谢谱的变化.方法 15只雄性Wistar大鼠适应性饲养1周后,随机分为给药组(10只)、对照组(5只),给药组按照2.54 mg/kg的剂量灌胃给予乌头碱,对照组给予同体积饮用水,采集给药6 h后的粪样,处死大鼠后采集心脏、肝脏、肾脏,并计算脏器系数.使用核磁共振技术检测粪便水提物的代谢物谱,应用模式识别技术对积分数据进行正交偏最小方差判别分析(OPLS-DA)及皮尔森相关分析,并进一步对差异代谢物使用SPSS 17.0软件进行Student t检验,使用MATLAB软件做相关系数图.结果给药组大鼠的脏器系数相对于对照组出现不同程度的降低,其中心脏、肝脏差异有统计学意义(P ＜ 0.05).在粪便水提物中,核磁检测到的代谢物包括短链脂肪酸、氨基酸、单糖、三羧酸循环中间体及嘧啶和嘌呤类等40余种代谢产物.统计学分析表明,与对照组大鼠相比,给药组大鼠的粪便水提物中α-氨基戊酸、谷氨酸、苯丙氨酸的含量出现显著性降低,差异有统计学意义(P ＜ 0.05).由此可见.乌头碱对大鼠肠道菌群产生了毒性作用,使得这些肠道菌群代谢及分解胃肠道食物的能力下降,致使粪样中代谢产物含量发生了变化.结合代谢通路的分析发现,乌头碱通过影响肠道菌群造成了大鼠体内氨基酸及能量代谢的异常,并且也一定程度上造成了主要脏器的损伤.结论本文客观地反映了大鼠粪样中代谢物谱图与乌头碱毒性的关系,指明了肠道菌群对整个机体内环境的平衡起到的重要作用.潜在差异代谢物及代谢通路分析表明,建立粪便代谢组学方法对于进一步研究评价药物毒性具有重要意义.
목적 연구오두감대Wistar대서급성독성작용하분양적대사보적변화.방법 15지웅성Wistar대서괄응성사양1주후,수궤분위급약조(10지)、대조조(5지),급약조안조2.54 mg/kg적제량관위급여오두감,대조조급여동체적음용수,채집급약6 h후적분양,처사대서후채집심장、간장、신장,병계산장기계수.사용핵자공진기술검측분편수제물적대사물보,응용모식식별기술대적분수거진행정교편최소방차판별분석(OPLS-DA)급피이삼상관분석,병진일보대차이대사물사용SPSS 17.0연건진행Student t검험,사용MATLAB연건주상관계수도.결과 급약조대서적장기계수상대우대조조출현불동정도적강저,기중심장、간장차이유통계학의의(P ＜ 0.05).재분편수제물중,핵자검측도적대사물포괄단련지방산、안기산、단당、삼최산순배중간체급밀정화표령류등40여충대사산물.통계학분석표명,여대조조대서상비,급약조대서적분편수제물중α-안기무산、곡안산、분병안산적함량출현현저성강저,차이유통계학의의(P ＜ 0.05).유차가견.오두감대대서장도균군산생료독성작용,사득저사장도균군대사급분해위장도식물적능력하강,치사분양중대사산물함량발생료변화.결합대사통로적분석발현,오두감통과영향장도균군조성료대서체내안기산급능량대사적이상,병차야일정정도상조성료주요장기적손상.결론 본문객관지반영료대서분양중대사물보도여오두감독성적관계,지명료장도균군대정개궤체내배경적평형기도적중요작용.잠재차이대사물급대사통로분석표명,건립분편대사조학방법대우진일보연구평개약물독성구유중요의의.