天然产物研究与开发
天然產物研究與開髮
천연산물연구여개발
NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT
2013年
2期
177-184,233
,共9页
孙灵慧%刘中勇%相大鹏%戴世鲲%王广华%陈捷%秦岭%李翔
孫靈慧%劉中勇%相大鵬%戴世鯤%王廣華%陳捷%秦嶺%李翔
손령혜%류중용%상대붕%대세곤%왕엄화%진첩%진령%리상
丝裂原活化蛋白激酶%羊草柴胡%人类白血病%细胞凋亡%磷酸化作用
絲裂原活化蛋白激酶%羊草柴鬍%人類白血病%細胞凋亡%燐痠化作用
사렬원활화단백격매%양초시호%인류백혈병%세포조망%린산화작용
Mitogen-activated protein kinases%Bupleurum chinensis%human leukemia%apoptosis%phosphorylation
柴胡提取物诱导人类白血病细胞HL-60的细胞凋亡从而抑制其细胞生长.为了研究该过程的作用机理,我们研究了丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs),包括胞外信号调节激酶(ERK1/2),c-jun氨基末端蛋白激酶(JNK)和p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),在该过程中的磷酸化特征与动态变化.结果表明,柴胡提取物显著的增加了p38丝裂原活化蛋白激酶和胞外信号调节激酶(ERK1/2)的磷酸化作用,其增加值在测试范围内与测试剂量和作用时间成正相关,但在柴胡提取物诱导人类白血病细胞HL-60的细胞凋亡过程中,没有发现对氨基末端蛋白激酶(JNK)表现出磷酸化活性.柴胡提取物诱导白血病HL-60的细胞凋亡部分归结于对p38丝裂原活化蛋白激酶的上调节作用,这种上调节作用能够受到p38 MAPK特异性的抑制剂SB203580的部分逆转,而MEK的抑制剂U0126则对柴胡提取物诱导HL-60细胞凋亡过程中的胞外信号调节激酶(ERK1/2)的磷酸化具有显著的协同效应.这是首次报道柴胡提取物在诱导人白血病细胞HL-60细胞凋亡过程中参与p38丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化,同时柴胡提取物作为胞外信号调节激酶(ERK1/2)抑制剂的协同作用物具有相应的药物学功能.
柴鬍提取物誘導人類白血病細胞HL-60的細胞凋亡從而抑製其細胞生長.為瞭研究該過程的作用機理,我們研究瞭絲裂原活化蛋白激酶(MAPKs),包括胞外信號調節激酶(ERK1/2),c-jun氨基末耑蛋白激酶(JNK)和p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK),在該過程中的燐痠化特徵與動態變化.結果錶明,柴鬍提取物顯著的增加瞭p38絲裂原活化蛋白激酶和胞外信號調節激酶(ERK1/2)的燐痠化作用,其增加值在測試範圍內與測試劑量和作用時間成正相關,但在柴鬍提取物誘導人類白血病細胞HL-60的細胞凋亡過程中,沒有髮現對氨基末耑蛋白激酶(JNK)錶現齣燐痠化活性.柴鬍提取物誘導白血病HL-60的細胞凋亡部分歸結于對p38絲裂原活化蛋白激酶的上調節作用,這種上調節作用能夠受到p38 MAPK特異性的抑製劑SB203580的部分逆轉,而MEK的抑製劑U0126則對柴鬍提取物誘導HL-60細胞凋亡過程中的胞外信號調節激酶(ERK1/2)的燐痠化具有顯著的協同效應.這是首次報道柴鬍提取物在誘導人白血病細胞HL-60細胞凋亡過程中參與p38絲裂原活化蛋白激酶的燐痠化,同時柴鬍提取物作為胞外信號調節激酶(ERK1/2)抑製劑的協同作用物具有相應的藥物學功能.
시호제취물유도인류백혈병세포HL-60적세포조망종이억제기세포생장.위료연구해과정적작용궤리,아문연구료사렬원활화단백격매(MAPKs),포괄포외신호조절격매(ERK1/2),c-jun안기말단단백격매(JNK)화p38사렬원활화단백격매(MAPK),재해과정중적린산화특정여동태변화.결과표명,시호제취물현저적증가료p38사렬원활화단백격매화포외신호조절격매(ERK1/2)적린산화작용,기증가치재측시범위내여측시제량화작용시간성정상관,단재시호제취물유도인류백혈병세포HL-60적세포조망과정중,몰유발현대안기말단단백격매(JNK)표현출린산화활성.시호제취물유도백혈병HL-60적세포조망부분귀결우대p38사렬원활화단백격매적상조절작용,저충상조절작용능구수도p38 MAPK특이성적억제제SB203580적부분역전,이MEK적억제제U0126칙대시호제취물유도HL-60세포조망과정중적포외신호조절격매(ERK1/2)적린산화구유현저적협동효응.저시수차보도시호제취물재유도인백혈병세포HL-60세포조망과정중삼여p38사렬원활화단백격매적린산화,동시시호제취물작위포외신호조절격매(ERK1/2)억제제적협동작용물구유상응적약물학공능.
