中国药物警戒
中國藥物警戒
중국약물경계
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOVIGILANCE
2013年
5期
257-262,268
,共7页
朱冠秀%王宇光%李飞%马增春%梁乾德%肖成荣%谭洪玲%汤响林%张伯礼%高月
硃冠秀%王宇光%李飛%馬增春%樑乾德%肖成榮%譚洪玲%湯響林%張伯禮%高月
주관수%왕우광%리비%마증춘%량건덕%초성영%담홍령%탕향림%장백례%고월
Cocktail%南沙参%藜芦%十八反%CYP450%探针药物
Cocktail%南沙參%藜蘆%十八反%CYP450%探針藥物
Cocktail%남사삼%려호%십팔반%CYP450%탐침약물
目的 利用Cocktail探针法,测定南沙参与藜芦配伍对大鼠CYP1A2、CYP3A4 、CYP2C9和CYP2C19酶活性的影响,从药物相互作用角度探寻二者配伍增毒相反的体内证据.方法 将24只雄性Wistar大鼠随机分组,南沙参组、藜芦组、合用组分别灌胃南沙参煎液(13.5g·kg-1)、藜芦煎液(0.81g·kg-1)、合煎液(14.31g·kg-1),空白组灌胃生理盐水,连续给药7天,于第8天尾静脉注射混合探针药物后于不同时间点采集血样;血样经处理后利用HPLC同时测定不同时间点各探针药物的血药浓度,通过WinNolin5.2软件计算各探针药物的药动学参数,并进行组间比较,进而反映亚酶活性在各组之间的差异.结果 与空白对照相比,藜芦组可降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t),增加其Vz;南沙参组可降低咖啡因的AUC(0～∞),显著降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t)、AUC(0～∞)并使其Vz,CL显著增加,对氨苯砜、奥美拉唑的各药动学参数无明显影响;与藜芦组相比,合用可增加氨苯砜的MRT(0～t),降低奥美拉唑的AUC(0～t),AUC(0～∞)并增加其CL;与南沙参组相比,合用可增加甲苯磺丁脲的AUC(0～t),降低其Vz,CL.结论 与空白组相比,藜芦组对大鼠CYP2C9具有诱导作用,南沙参组对大鼠CYP1A2酶具有诱导作用,对CYP2C9酶具有显著诱导作用,对CYP3A4、CYP2C19无明显影响;与藜芦组相比,合用组对大鼠CYP3A4酶具有抑制作用,对CYP2C19酶具有诱导作用;与南沙参组相比,合用组对大鼠CYP2C19酶具有抑制作用.
目的 利用Cocktail探針法,測定南沙參與藜蘆配伍對大鼠CYP1A2、CYP3A4 、CYP2C9和CYP2C19酶活性的影響,從藥物相互作用角度探尋二者配伍增毒相反的體內證據.方法 將24隻雄性Wistar大鼠隨機分組,南沙參組、藜蘆組、閤用組分彆灌胃南沙參煎液(13.5g·kg-1)、藜蘆煎液(0.81g·kg-1)、閤煎液(14.31g·kg-1),空白組灌胃生理鹽水,連續給藥7天,于第8天尾靜脈註射混閤探針藥物後于不同時間點採集血樣;血樣經處理後利用HPLC同時測定不同時間點各探針藥物的血藥濃度,通過WinNolin5.2軟件計算各探針藥物的藥動學參數,併進行組間比較,進而反映亞酶活性在各組之間的差異.結果 與空白對照相比,藜蘆組可降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t),增加其Vz;南沙參組可降低咖啡因的AUC(0～∞),顯著降低甲苯磺丁脲的AUC(0～t)、AUC(0～∞)併使其Vz,CL顯著增加,對氨苯砜、奧美拉唑的各藥動學參數無明顯影響;與藜蘆組相比,閤用可增加氨苯砜的MRT(0～t),降低奧美拉唑的AUC(0～t),AUC(0～∞)併增加其CL;與南沙參組相比,閤用可增加甲苯磺丁脲的AUC(0～t),降低其Vz,CL.結論 與空白組相比,藜蘆組對大鼠CYP2C9具有誘導作用,南沙參組對大鼠CYP1A2酶具有誘導作用,對CYP2C9酶具有顯著誘導作用,對CYP3A4、CYP2C19無明顯影響;與藜蘆組相比,閤用組對大鼠CYP3A4酶具有抑製作用,對CYP2C19酶具有誘導作用;與南沙參組相比,閤用組對大鼠CYP2C19酶具有抑製作用.
목적 이용Cocktail탐침법,측정남사삼여려호배오대대서CYP1A2、CYP3A4 、CYP2C9화CYP2C19매활성적영향,종약물상호작용각도탐심이자배오증독상반적체내증거.방법 장24지웅성Wistar대서수궤분조,남사삼조、려호조、합용조분별관위남사삼전액(13.5g·kg-1)、려호전액(0.81g·kg-1)、합전액(14.31g·kg-1),공백조관위생리염수,련속급약7천,우제8천미정맥주사혼합탐침약물후우불동시간점채집혈양;혈양경처리후이용HPLC동시측정불동시간점각탐침약물적혈약농도,통과WinNolin5.2연건계산각탐침약물적약동학삼수,병진행조간비교,진이반영아매활성재각조지간적차이.결과 여공백대조상비,려호조가강저갑분광정뇨적AUC(0～t),증가기Vz;남사삼조가강저가배인적AUC(0～∞),현저강저갑분광정뇨적AUC(0～t)、AUC(0～∞)병사기Vz,CL현저증가,대안분풍、오미랍서적각약동학삼수무명현영향;여려호조상비,합용가증가안분풍적MRT(0～t),강저오미랍서적AUC(0～t),AUC(0～∞)병증가기CL;여남사삼조상비,합용가증가갑분광정뇨적AUC(0～t),강저기Vz,CL.결론 여공백조상비,려호조대대서CYP2C9구유유도작용,남사삼조대대서CYP1A2매구유유도작용,대CYP2C9매구유현저유도작용,대CYP3A4、CYP2C19무명현영향;여려호조상비,합용조대대서CYP3A4매구유억제작용,대CYP2C19매구유유도작용;여남사삼조상비,합용조대대서CYP2C19매구유억제작용.
