CAJ | 학술논문

目的:探讨槲皮素(Que)改善肠易激综合征(IBS)模型大鼠结肠上皮屏障功能的机制.方法:选择出生后2 d的新生SD乳大鼠100只,随机分为对照组20只和模型组80只.模型组采用新生期乳大鼠母源性分离(NMS)联合醋酸(AA)灌肠法制作IBS模型(NMS + AA).造模结束后4～5周,选择满足条件的雄性幼鼠作为研究对象.其中对照组随机选择8只(生理盐水,10 ml/kg);模型组在造模成功者中随机选分成4组,即盐水组(10 ml/kg)、培菲康组(210 mg/只,含活菌数0.1×108CFU)、Que低剂量组(50 mg/kg)和Que高剂量组(200 mg/kg),每组8只.各组均予相应药物灌胃处理,每天1次,连续2周.采用腹壁撤退反射(AWR)评分评估结肠敏感性,51Cr-EDTA检测全消化道通透性,HE染色法检测结肠粘膜炎症细胞浸润,ELISA法检测结肠细胞因子TNF-α水平,Western blot法检测结肠上皮紧密连接蛋白(TJs)occludin和claudin-l的表达.结果:采用NMS+AA法可制作IBS大鼠模型,造模成功率达86.3%.模型鼠内脏敏感性提高,结肠通透性增加,大量炎细胞浸润远端结肠粘膜固有层,TNF-α含量增加,claudin-1和occludin表达下降.Que在结、直肠扩张(CRD)一定压力范围内可降低模型鼠的内脏敏感性(AWR评分降低)(P＜0.05);高剂量Que可降低模型鼠全消化道通透性(P＜0.05),减少结肠粘膜炎细胞的浸润水平和TNF-α含量(P＜0.05),并上调结肠claudin-1和occludin的表达(P＜0.05).结论:采用NMS + AA法可成功制作内脏高敏感伴结肠通透性增加的IBS大鼠模型.Que可通过调节IBS模型大鼠细胞因子TNF-α的含量和紧密连接蛋白claudin-1、occludin的表达,减少结肠粘膜炎症,降低消化道通透性,进而增强肠屏障功能,并可改善IBS模型大鼠的痛觉过敏.
목적:탐토곡피소(Que)개선장역격종합정(IBS)모형대서결장상피병장공능적궤제.방법:선택출생후2 d적신생SD유대서100지,수궤분위대조조20지화모형조80지.모형조채용신생기유대서모원성분리(NMS)연합작산(AA)관장법제작IBS모형(NMS + AA).조모결속후4～5주,선택만족조건적웅성유서작위연구대상.기중대조조수궤선택8지(생리염수,10 ml/kg);모형조재조모성공자중수궤선분성4조,즉염수조(10 ml/kg)、배비강조(210 mg/지,함활균수0.1×108CFU)、Que저제량조(50 mg/kg)화Que고제량조(200 mg/kg),매조8지.각조균여상응약물관위처리,매천1차,련속2주.채용복벽철퇴반사(AWR)평분평고결장민감성,51Cr-EDTA검측전소화도통투성,HE염색법검측결장점막염증세포침윤,ELISA법검측결장세포인자TNF-α수평,Western blot법검측결장상피긴밀련접단백(TJs)occludin화claudin-l적표체.결과:채용NMS+AA법가제작IBS대서모형,조모성공솔체86.3%.모형서내장민감성제고,결장통투성증가,대량염세포침윤원단결장점막고유층,TNF-α함량증가,claudin-1화occludin표체하강.Que재결、직장확장(CRD)일정압력범위내가강저모형서적내장민감성(AWR평분강저)(P＜0.05);고제량Que가강저모형서전소화도통투성(P＜0.05),감소결장점막염세포적침윤수평화TNF-α함량(P＜0.05),병상조결장claudin-1화occludin적표체(P＜0.05).결론:채용NMS + AA법가성공제작내장고민감반결장통투성증가적IBS대서모형.Que가통과조절IBS모형대서세포인자TNF-α적함량화긴밀련접단백claudin-1、occludin적표체,감소결장점막염증,강저소화도통투성,진이증강장병장공능,병가개선IBS모형대서적통각과민.