中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2013年
2期
248-253
,共6页
张可璇%毛洪雅%孟雪%惠夏%张邓新%季永
張可璇%毛洪雅%孟雪%惠夏%張鄧新%季永
장가선%모홍아%맹설%혜하%장산신%계영
硫化氢%后处理%缺血/再灌注损伤%心肌保护%PI3K/Akt%线粒体缝隙连接蛋白Cx43
硫化氫%後處理%缺血/再灌註損傷%心肌保護%PI3K/Akt%線粒體縫隙連接蛋白Cx43
류화경%후처리%결혈/재관주손상%심기보호%PI3K/Akt%선립체봉극련접단백Cx43
目的 探讨PI3K/Akt信号通路是否通过调节线粒体缝隙连接蛋白Cx43而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤.方法 56只♂Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为4组(n=14):缺血/再灌注组 (I/R组),PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(LY组),硫化氢后处理组(NP组),硫化氢后处理+PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(N+L组).采用离体心脏 Langendorff灌注模型,平衡灌注 20 min后停灌 30 min复灌 60 min.记录平衡末及灌注结束时的心率 (HR)、左室舒张末期压 (LVEDP)、左室发展压 (LVDP)、左室内压上升最大速率 (+dp/dtmax)、左室内压下降最大速率(-dp/dtmax);灌注结束时,TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积百分比;TUNEL法检测心肌细胞凋亡,计算凋亡指数 (AI);Western blot半定量线粒体总的Cx43(total connexin 43,tCx43)和磷酸化Cx43(phosphorylated connexin 43,pCx43)表达水平.结果 平衡灌注末各组间心功能指标差异无统计学意义.再灌注后,与I/R组比较,NP组心功能的各项指标明显改善(P<0.05);心肌梗死面积减少(26.5±4.2)% vs (44.5±5.3)% (P<0.05);凋亡指数降低(25.9±3.0)% vs (43.1±1.9)% (P<0.05);线粒体tCx43和pCx43蛋白表达水平明显升高.LY294002逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应,使N+L组心功能指标及线粒体中tCx43和pCx43的表达水平降低(P<0.05),心肌梗死面积及凋亡指数均增加(P<0.05).结论 PI3K/Akt信号通路通过上调线粒体缝隙连接蛋白Cx43蛋白的表达而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠I/R损伤.
目的 探討PI3K/Akt信號通路是否通過調節線粒體縫隙連接蛋白Cx43而在硫化氫(H2S)後處理中減輕離體大鼠心髒缺血/再灌註(I/R)損傷.方法 56隻♂Sprague Dawley(SD)大鼠隨機分為4組(n=14):缺血/再灌註組 (I/R組),PI3K/Akt信號通路抑製劑LY294002組(LY組),硫化氫後處理組(NP組),硫化氫後處理+PI3K/Akt信號通路抑製劑LY294002組(N+L組).採用離體心髒 Langendorff灌註模型,平衡灌註 20 min後停灌 30 min複灌 60 min.記錄平衡末及灌註結束時的心率 (HR)、左室舒張末期壓 (LVEDP)、左室髮展壓 (LVDP)、左室內壓上升最大速率 (+dp/dtmax)、左室內壓下降最大速率(-dp/dtmax);灌註結束時,TTC法染色心肌切片併計算心肌梗死麵積百分比;TUNEL法檢測心肌細胞凋亡,計算凋亡指數 (AI);Western blot半定量線粒體總的Cx43(total connexin 43,tCx43)和燐痠化Cx43(phosphorylated connexin 43,pCx43)錶達水平.結果 平衡灌註末各組間心功能指標差異無統計學意義.再灌註後,與I/R組比較,NP組心功能的各項指標明顯改善(P<0.05);心肌梗死麵積減少(26.5±4.2)% vs (44.5±5.3)% (P<0.05);凋亡指數降低(25.9±3.0)% vs (43.1±1.9)% (P<0.05);線粒體tCx43和pCx43蛋白錶達水平明顯升高.LY294002逆轉瞭H2S後處理產生的心肌保護效應,使N+L組心功能指標及線粒體中tCx43和pCx43的錶達水平降低(P<0.05),心肌梗死麵積及凋亡指數均增加(P<0.05).結論 PI3K/Akt信號通路通過上調線粒體縫隙連接蛋白Cx43蛋白的錶達而在硫化氫(H2S)後處理中減輕離體大鼠I/R損傷.
목적 탐토PI3K/Akt신호통로시부통과조절선립체봉극련접단백Cx43이재류화경(H2S)후처리중감경리체대서심장결혈/재관주(I/R)손상.방법 56지♂Sprague Dawley(SD)대서수궤분위4조(n=14):결혈/재관주조 (I/R조),PI3K/Akt신호통로억제제LY294002조(LY조),류화경후처리조(NP조),류화경후처리+PI3K/Akt신호통로억제제LY294002조(N+L조).채용리체심장 Langendorff관주모형,평형관주 20 min후정관 30 min복관 60 min.기록평형말급관주결속시적심솔 (HR)、좌실서장말기압 (LVEDP)、좌실발전압 (LVDP)、좌실내압상승최대속솔 (+dp/dtmax)、좌실내압하강최대속솔(-dp/dtmax);관주결속시,TTC법염색심기절편병계산심기경사면적백분비;TUNEL법검측심기세포조망,계산조망지수 (AI);Western blot반정량선립체총적Cx43(total connexin 43,tCx43)화린산화Cx43(phosphorylated connexin 43,pCx43)표체수평.결과 평형관주말각조간심공능지표차이무통계학의의.재관주후,여I/R조비교,NP조심공능적각항지표명현개선(P<0.05);심기경사면적감소(26.5±4.2)% vs (44.5±5.3)% (P<0.05);조망지수강저(25.9±3.0)% vs (43.1±1.9)% (P<0.05);선립체tCx43화pCx43단백표체수평명현승고.LY294002역전료H2S후처리산생적심기보호효응,사N+L조심공능지표급선립체중tCx43화pCx43적표체수평강저(P<0.05),심기경사면적급조망지수균증가(P<0.05).결론 PI3K/Akt신호통로통과상조선립체봉극련접단백Cx43단백적표체이재류화경(H2S)후처리중감경리체대서I/R손상.
