CAJ | 학술논문

目的:观察胰岛素控制糖尿病大鼠血糖后是否能上调肾组织Smad7的表达,减轻或延缓糖尿病肾病(DN)肾纤维化病变的发生发展.方法:链脲菌素复制大鼠糖尿病模型,随机分为糖尿病组(DM组)和胰岛素治疗组(INS组)(n =8)；INS组于成模13周起用胰岛素将血糖控制在4～7 mmol/L;同时设正常对照组(NC组)(n=8).17周处死大鼠,检测相应生化指标,观察胰腺和肾组织病理学改变,免疫组化和Western blotting检测各组大鼠肾组织组织转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、Smad泛素化调节因子2(Smad ubiquitin regulatory factor 2,Smurf2)、Smad7、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、层连蛋白(fibronectin,FN)和胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ)的蛋白表达.结果:与NC组比较,DM组大鼠体重显著减轻,24h尿蛋白、血糖和甘油三酯显著升高(P＜0.05),病理检查显示胰岛被破坏,肾组织TGF-β1、Smurf2、α-SMA、FN和collagen Ⅰ蛋白的表达均显著增加(P＜0.05),并伴有肾小管Smad7和E-cadherin的表达减少(P＜0.05)；而经胰岛素控制血糖后,INS组大鼠较DM组体重逐渐增加,24h尿蛋白和血糖均显著降低(P＜0.05),肾纤维化病变明显改善,TGF-β1、Smurf2、α-SMA、FN和collagen Ⅰ蛋白的表达均显著减少(P＜0.05),Smad7和E-cadherin的表达显著上调(P＜0.05).结论:控制血糖能恢复糖尿病大鼠肾组织Smad7蛋白表达水平,减少细胞外基质的沉积,延缓DN的纤维化进展,其机制可能与肾组织中TGF-β1和Smurf2表达降低、Smad7蛋白的泛素化降解减少有关.
목적:관찰이도소공제당뇨병대서혈당후시부능상조신조직Smad7적표체,감경혹연완당뇨병신병(DN)신섬유화병변적발생발전.방법:련뇨균소복제대서당뇨병모형,수궤분위당뇨병조(DM조)화이도소치료조(INS조)(n =8)；INS조우성모13주기용이도소장혈당공제재4～7 mmol/L;동시설정상대조조(NC조)(n=8).17주처사대서,검측상응생화지표,관찰이선화신조직병이학개변,면역조화화Western blotting검측각조대서신조직조직전화생장인자β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、Smad범소화조절인자2(Smad ubiquitin regulatory factor 2,Smurf2)、Smad7、E-개점단백(E-cadherin)、α-평활기기동단백(α-smooth muscle actin,α-SMA)、층련단백(fibronectin,FN)화효원단백Ⅰ(collagen Ⅰ)적단백표체.결과:여NC조비교,DM조대서체중현저감경,24h뇨단백、혈당화감유삼지현저승고(P＜0.05),병리검사현시이도피파배,신조직TGF-β1、Smurf2、α-SMA、FN화collagen Ⅰ단백적표체균현저증가(P＜0.05),병반유신소관Smad7화E-cadherin적표체감소(P＜0.05)；이경이도소공제혈당후,INS조대서교DM조체중축점증가,24h뇨단백화혈당균현저강저(P＜0.05),신섬유화병변명현개선,TGF-β1、Smurf2、α-SMA、FN화collagen Ⅰ단백적표체균현저감소(P＜0.05),Smad7화E-cadherin적표체현저상조(P＜0.05).결론:공제혈당능회복당뇨병대서신조직Smad7단백표체수평,감소세포외기질적침적,연완DN적섬유화진전,기궤제가능여신조직중TGF-β1화Smurf2표체강저、Smad7단백적범소화강해감소유관.