CAJ | 학술논문

目的研究糖尿病大鼠膈肌功能及钙调控蛋白基因表达的变化,探讨糖尿病大鼠膈肌功能损伤的发生机制.方法使用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为糖尿病组(随机血糖≥16.7 mmol/L)和正常对照组,造模后4周、8周测定大鼠体质量和膈肌/体质量比值,生化指标检测各组大鼠空腹血糖和膈肌组织线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性；应用体外灌流大鼠膈肌条的方法,测定单收缩张力、最大强直张力、峰值收缩时间、半舒张时间、张力-频率曲线,电镜观察大鼠膈肌超微结构,采用RT-PCR检测大鼠膈肌肌质网钙泵(SERCA)和受磷蛋白(PLB)mRNA表达.结果 (1)与正常对照组相比,糖尿病大鼠体质量和膈肌质量/体质量比值均明显降低(P＜0.01),膈肌组织SDH的活性显著降低(P＜0.01)；(2)在给予大鼠膈肌条10、20、40、60、100 Hz刺激时,糖尿病大鼠膈肌在各频率下的收缩张力明显低于正常对照组(P＜0.01)；膈肌力学指标单收缩张力和最大强直张力明显降低,峰值收缩时间和半舒张时间明显延长(P＜0.01)；(3)超微结构显示糖尿病组大鼠膈肌组织损伤明显,肌纤维断裂,肌质网扩张,线粒体水肿,数目减少,脊断裂,空泡化或囊泡化,同时可见随病程延长膈肌损伤明显加重；(4)RT-PCR结果提示:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠膈肌SERCA mRNA表达均明显降低(P＜0.01),糖尿病大鼠膈肌SERCA mRNA表达8周组比4周组明显降低(P＜0.01),糖尿病大鼠膈肌PLB mRNA表达显著增强(P＜0.01).结论糖尿病大鼠膈肌超微结构受到破坏,线粒体损伤和数目减少,线粒体SDH活性降低,ATP生成减少,膈肌组织SERCA mRNA表达减少和PLB mRNA表达增强,引起膈肌肌质网摄取Ca2+减少,促成膈肌收缩和舒张功能损伤.
목적 연구당뇨병대서격기공능급개조공단백기인표체적변화,탐토당뇨병대서격기공능손상적발생궤제.방법 사용련뇨좌균소건립당뇨병대서모형,SD대서수궤분위당뇨병조(수궤혈당≥16.7 mmol/L)화정상대조조,조모후4주、8주측정대서체질량화격기/체질량비치,생화지표검측각조대서공복혈당화격기조직선립체호박산탈경매(SDH)활성；응용체외관류대서격기조적방법,측정단수축장력、최대강직장력、봉치수축시간、반서장시간、장력-빈솔곡선,전경관찰대서격기초미결구,채용RT-PCR검측대서격기기질망개빙(SERCA)화수린단백(PLB)mRNA표체.결과 (1)여정상대조조상비,당뇨병대서체질량화격기질량/체질량비치균명현강저(P＜0.01),격기조직SDH적활성현저강저(P＜0.01)；(2)재급여대서격기조10、20、40、60、100 Hz자격시,당뇨병대서격기재각빈솔하적수축장력명현저우정상대조조(P＜0.01)；격기역학지표단수축장력화최대강직장력명현강저,봉치수축시간화반서장시간명현연장(P＜0.01)；(3)초미결구현시당뇨병조대서격기조직손상명현,기섬유단렬,기질망확장,선립체수종,수목감소,척단렬,공포화혹낭포화,동시가견수병정연장격기손상명현가중；(4)RT-PCR결과제시:여정상대조조상비,당뇨병조대서격기SERCA mRNA표체균명현강저(P＜0.01),당뇨병대서격기SERCA mRNA표체8주조비4주조명현강저(P＜0.01),당뇨병대서격기PLB mRNA표체현저증강(P＜0.01).결론 당뇨병대서격기초미결구수도파배,선립체손상화수목감소,선립체SDH활성강저,ATP생성감소,격기조직SERCA mRNA표체감소화PLB mRNA표체증강,인기격기기질망섭취Ca2+감소,촉성격기수축화서장공능손상.