中国医药工业杂志
中國醫藥工業雜誌
중국의약공업잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS
2013年
5期
431-433
,共3页
蒋婧章%温颖玲%孙辉%张顺利%周伟澄
蔣婧章%溫穎玲%孫輝%張順利%週偉澄
장청장%온영령%손휘%장순리%주위징
利伐沙班%中间体%噁唑烷酮%合成
利伐沙班%中間體%噁唑烷酮%閤成
리벌사반%중간체%오서완동%합성
4-(3-氧代-4-吗啉基)苯胺与氯甲酸苄酯发生取代反应制得N-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基甲酸苄酯,后者与(S)-N-[(2-乙酰氧基-3-氯)丙基]乙酰胺经缩合制得(S)-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-乙酰胺甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,再经酸性水解即可制得合成利伐沙班的重要中间体(S)-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-氨甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,总收率约35％.
4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯胺與氯甲痠芐酯髮生取代反應製得N-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]氨基甲痠芐酯,後者與(S)-N-[(2-乙酰氧基-3-氯)丙基]乙酰胺經縮閤製得(S)-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-5-乙酰胺甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,再經痠性水解即可製得閤成利伐沙班的重要中間體(S)-3-[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]-5-氨甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,總收率約35％.
4-(3-양대-4-마람기)분알여록갑산변지발생취대반응제득N-[4-(3-양대-4-마람기)분기]안기갑산변지,후자여(S)-N-[(2-을선양기-3-록)병기]을선알경축합제득(S)-3-[4-(3-양대-4-마람기)분기]-5-을선알갑기-1,3-오서완-2-동,재경산성수해즉가제득합성리벌사반적중요중간체(S)-3-[4-(3-양대-4-마람기)분기]-5-안갑기-1,3-오서완-2-동,총수솔약35％.
