中国医药生物技术
中國醫藥生物技術
중국의약생물기술
CHINESE MEDICINAL BIOTECHNOLOGY
2013年
2期
114-118
,共5页
周祥%于冰%侯文彬%徐春秀%石玉%李祎亮
週祥%于冰%侯文彬%徐春秀%石玉%李祎亮
주상%우빙%후문빈%서춘수%석옥%리의량
蛋白酪氨酸激酶类%药物筛选试验,抗肿瘤%癌,非小细胞肺%凡德他尼
蛋白酪氨痠激酶類%藥物篩選試驗,抗腫瘤%癌,非小細胞肺%凡德他尼
단백락안산격매류%약물사선시험,항종류%암,비소세포폐%범덕타니
Protein-tyrosine kinases%Drug screening assays,antitumor%Carcinoma,non-small-cell lung%Vandetanib
目的 对自主研发的ZD6474衍生物进行抗肿瘤活性研究,从而为进一步的结构修饰、改造与药理学研究奠定良好的基础.方法 采用均相时间分辨荧光法以VEGFR-2、EGFR为检测靶点评价化合物的抑制活性；采用SRB法检测化合物对细胞的增殖抑制活性；移植人非小细胞肺癌H1299裸鼠模型作为体内抗肿瘤活性评价.结果 从大量化合物中筛选出4个有较好酪氨酸激酶抑制活性的化合物,分别编号为106、113、115、116.体外细胞实验结果显示化合物对肿瘤细胞生长增殖均有抑制作用,其中106对A431、H1975和A549细胞系均表现出良好的抑制活性.体内试验结果表明,106能够剂量依赖性抑制裸鼠肿瘤生长,且作用与ZD6474相当,25、75 mg/kg的106和ZD6474对H1299的相对肿瘤增殖率为57.3％、38.8％和52.5％、29.6％.结论 化合物106具有良好的体内外抗肿瘤作用,有进一步的研究价值.
目的 對自主研髮的ZD6474衍生物進行抗腫瘤活性研究,從而為進一步的結構脩飾、改造與藥理學研究奠定良好的基礎.方法 採用均相時間分辨熒光法以VEGFR-2、EGFR為檢測靶點評價化閤物的抑製活性；採用SRB法檢測化閤物對細胞的增殖抑製活性；移植人非小細胞肺癌H1299裸鼠模型作為體內抗腫瘤活性評價.結果 從大量化閤物中篩選齣4箇有較好酪氨痠激酶抑製活性的化閤物,分彆編號為106、113、115、116.體外細胞實驗結果顯示化閤物對腫瘤細胞生長增殖均有抑製作用,其中106對A431、H1975和A549細胞繫均錶現齣良好的抑製活性.體內試驗結果錶明,106能夠劑量依賴性抑製裸鼠腫瘤生長,且作用與ZD6474相噹,25、75 mg/kg的106和ZD6474對H1299的相對腫瘤增殖率為57.3％、38.8％和52.5％、29.6％.結論 化閤物106具有良好的體內外抗腫瘤作用,有進一步的研究價值.
목적 대자주연발적ZD6474연생물진행항종류활성연구,종이위진일보적결구수식、개조여약이학연구전정량호적기출.방법 채용균상시간분변형광법이VEGFR-2、EGFR위검측파점평개화합물적억제활성；채용SRB법검측화합물대세포적증식억제활성；이식인비소세포폐암H1299라서모형작위체내항종류활성평개.결과 종대양화합물중사선출4개유교호락안산격매억제활성적화합물,분별편호위106、113、115、116.체외세포실험결과현시화합물대종류세포생장증식균유억제작용,기중106대A431、H1975화A549세포계균표현출량호적억제활성.체내시험결과표명,106능구제량의뢰성억제라서종류생장,차작용여ZD6474상당,25、75 mg/kg적106화ZD6474대H1299적상대종류증식솔위57.3％、38.8％화52.5％、29.6％.결론 화합물106구유량호적체내외항종류작용,유진일보적연구개치.
