CAJ | 학술논문

目的观察吗啡对炎性痛治疗时产生耐受效应的模型大鼠脊髓背角大麻素受体-1(CB1)蛋白表达变化,探讨CB1受体拮抗剂(AM251)对炎性痛大鼠吗啡耐受效应的干预作用.方法 40只成功行鞘内置管术的成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分入对照组、0.9％氯化钠溶液+完全弗氏佐剂(CFA)组、吗啡+CFA组、吗啡+ AM251+ CFA组,每组10只.对照组大鼠于右后足底皮下注射0.9％氯化钠溶液100 μL,其余3组大鼠于右后足底皮下注射CFA 100 μL,建立CFA模型.于置管后第8天(CFA模型建立后第4天),对照组和0.9％氯化钠溶液+CFA组予0.9％氯化钠溶液10 μL;吗啡+CFA组鞘内予吗啡10 μg/10μL;吗啡+AM251+CFA组鞘内联合予吗啡10 μg+ AM251 5 nmol,共10 μL.连续给药7d.于置管后第15天(CFA模型建立后给药第8天)将大鼠处死.采用热刺激缩足潜伏期(PWTL)评价痛行为学,采用免疫蛋白印迹法测定大鼠L2至L4脊髓背角组织中CB1的表达.结果 0.9％氯化钠溶液+CFA组、吗啡+CFA组和吗啡+AM251+CFA组CFA模型建立后鞘内给药前的PWTL值均较同组CFA模型建立前显著降低(P值均＜0.001).0.9％氯化钠溶液+ CFA组CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5、7天的PWTL值的差异无统计学意义(P值均＞0.05)；吗啡+CFA组在CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5天的PWTL值显著高于0.9％氯化钠溶液+CFA组同时间点(P值均＜0.001),且呈逐渐下降趋势,到CFA模型建立后鞘内给药第7天与0.9％氯化钠溶液+CFA组的差异无统计学意义(P＞0.05).吗啡+AM251+CFA组在CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5、7天的PWTL值仍维持在较高水平,但各时间点间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).CFA模型建立后鞘内给药第7天,在吗啡+CFA组大鼠脊髓背角中的CB1相对表达量显著高于对照组同时间点(P＜0.001)及0.9％氯化钠溶液+CFA组同时间点(P＜0.05).结论 CB1拮抗剂AM251可抑制吗啡耐受形成.
목적 관찰마배대염성통치료시산생내수효응적모형대서척수배각대마소수체-1(CB1)단백표체변화,탐토CB1수체길항제(AM251)대염성통대서마배내수효응적간예작용.방법 40지성공행초내치관술적성년웅성Sprague-Dawley대서,수궤분입대조조、0.9％록화납용액+완전불씨좌제(CFA)조、마배+CFA조、마배+ AM251+ CFA조,매조10지.대조조대서우우후족저피하주사0.9％록화납용액100 μL,기여3조대서우우후족저피하주사CFA 100 μL,건립CFA모형.우치관후제8천(CFA모형건립후제4천),대조조화0.9％록화납용액+CFA조여0.9％록화납용액10 μL;마배+CFA조초내여마배10 μg/10μL;마배+AM251+CFA조초내연합여마배10 μg+ AM251 5 nmol,공10 μL.련속급약7d.우치관후제15천(CFA모형건립후급약제8천)장대서처사.채용열자격축족잠복기(PWTL)평개통행위학,채용면역단백인적법측정대서L2지L4척수배각조직중CB1적표체.결과 0.9％록화납용액+CFA조、마배+CFA조화마배+AM251+CFA조CFA모형건립후초내급약전적PWTL치균교동조CFA모형건립전현저강저(P치균＜0.001).0.9％록화납용액+ CFA조CFA모형건립후초내급약제1、3、5、7천적PWTL치적차이무통계학의의(P치균＞0.05)；마배+CFA조재CFA모형건립후초내급약제1、3、5천적PWTL치현저고우0.9％록화납용액+CFA조동시간점(P치균＜0.001),차정축점하강추세,도CFA모형건립후초내급약제7천여0.9％록화납용액+CFA조적차이무통계학의의(P＞0.05).마배+AM251+CFA조재CFA모형건립후초내급약제1、3、5、7천적PWTL치잉유지재교고수평,단각시간점간적차이균무통계학의의(P치균＞0.05).CFA모형건립후초내급약제7천,재마배+CFA조대서척수배각중적CB1상대표체량현저고우대조조동시간점(P＜0.001)급0.9％록화납용액+CFA조동시간점(P＜0.05).결론 CB1길항제AM251가억제마배내수형성.