CAJ | 학술논문

目的探讨吡格列酮是否可抑制胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的炎症性骨吸收.方法分别用肿瘤坏死因子(TNF-α)拮抗剂(注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白,TNFRⅡ-Fc)腹腔注射,低、中、高剂量(3、10、30 mg· kg-1· d-1)吡格列酮灌胃治疗CIA大鼠3周.比较各治疗组与正常对照组、模型对照组的病理差异、骨代谢指标——骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)及TNF-α的蛋白水平差别.用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组织化学、蛋白印迹法等方法检测OPG、RANKL及TNF-α的蛋白表达.结果模型对照组后踝关节炎性细胞浸润、滑膜组织增生及软骨不同程度破坏;各治疗组关节炎症和滑膜增生不同程度改善,无软骨及骨破坏.相比模型对照组,各治疗组血清及软骨中OPG水平明显增高,而血清中TNF-α及软骨中RANKL水平明显降低(P＜0.05).相比低剂量吡格列酮治疗组,高剂量吡格列酮治疗组OPG水平较高,而TNF-d及RANKL水平较低(P＜0.05).相比TNF-α拮抗剂治疗组,高剂量吡格列酮治疗组软骨中OPG水平较高,而RANKL水平较低(P＜0.05).结论吡格列酮可通过下调CIA大鼠血清中的TNF-α及关节软骨中的RANKL,上调关节软骨、滑膜及血清中OPG的蛋白表达,起到抑制CIA大鼠的炎症性骨吸收的作用;并且有随剂量增大而增强的趋势,高剂量吡格列酮治疗时此作用可能稍强于TNFRⅡ-Fc.
목적 탐토필격렬동시부가억제효원유도성관절염(CIA)대서적염증성골흡수.방법 분별용종류배사인자(TNF-α)길항제(주사용중조인Ⅱ형종류배사인자수체-항체융합단백,TNFRⅡ-Fc)복강주사,저、중、고제량(3、10、30 mg· kg-1· d-1)필격렬동관위치료CIA대서3주.비교각치료조여정상대조조、모형대조조적병리차이、골대사지표——골보호소(OPG)、핵인자-κB수체활화인자배체(RANKL)급TNF-α적단백수평차별.용매련면역흡부법(ELISA)、면역조직화학、단백인적법등방법검측OPG、RANKL급TNF-α적단백표체.결과 모형대조조후과관절염성세포침윤、활막조직증생급연골불동정도파배;각치료조관절염증화활막증생불동정도개선,무연골급골파배.상비모형대조조,각치료조혈청급연골중OPG수평명현증고,이혈청중TNF-α급연골중RANKL수평명현강저(P＜0.05).상비저제량필격렬동치료조,고제량필격렬동치료조OPG수평교고,이TNF-d급RANKL수평교저(P＜0.05).상비TNF-α길항제치료조,고제량필격렬동치료조연골중OPG수평교고,이RANKL수평교저(P＜0.05).결론 필격렬동가통과하조CIA대서혈청중적TNF-α급관절연골중적RANKL,상조관절연골、활막급혈청중OPG적단백표체,기도억제CIA대서적염증성골흡수적작용;병차유수제량증대이증강적추세,고제량필격렬동치료시차작용가능초강우TNFRⅡ-Fc.