中国医药工业杂志
中國醫藥工業雜誌
중국의약공업잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS
2013年
3期
258-264
,共7页
石浩强%杨骏%张立群%陆惠兰%陈冰
石浩彊%楊駿%張立群%陸惠蘭%陳冰
석호강%양준%장립군%륙혜란%진빙
西罗莫司%CYP3A5*3基因型%群体药动学%肾移植
西囉莫司%CYP3A5*3基因型%群體藥動學%腎移植
서라막사%CYP3A5*3기인형%군체약동학%신이식
回顾性收集60例中国肾移植患者常规监测的西罗莫司(1)稳态谷浓度(c0)及病理生理数据,检测患者CYP3A5*3基因型,采用非线性混合模型(NONMEM)软件建立中国肾移植患者服用1后的群体药动学(PPK)模型,并定量研究包括年龄、性别、体重、肝肾功能、CYP3A5*3基因型等因素对于PPK参数的影响.最终模型采用Bootstrap法验证.共回顾性收集患者移植后不同阶段的1血药浓度数据486个,平均c0浓度为(7.1±3.4) ng/ml.60位患者中包括3、22、35位CYP3A5* 1/*1、*1/*3及*3/*3基因型.结果表明中国肾移植患者中1药动学符合一室模型,清除率(CL/F)为(13.1±0.78) L/h;分布容积(Vd/F)为(755±38.2)L；吸收速率常数(Ka)为2.20 h-1.体重、总胆红素(TBIL)和CYP3A5基因型对1的清除率均影响显著(P＜0.01).
迴顧性收集60例中國腎移植患者常規鑑測的西囉莫司(1)穩態穀濃度(c0)及病理生理數據,檢測患者CYP3A5*3基因型,採用非線性混閤模型(NONMEM)軟件建立中國腎移植患者服用1後的群體藥動學(PPK)模型,併定量研究包括年齡、性彆、體重、肝腎功能、CYP3A5*3基因型等因素對于PPK參數的影響.最終模型採用Bootstrap法驗證.共迴顧性收集患者移植後不同階段的1血藥濃度數據486箇,平均c0濃度為(7.1±3.4) ng/ml.60位患者中包括3、22、35位CYP3A5* 1/*1、*1/*3及*3/*3基因型.結果錶明中國腎移植患者中1藥動學符閤一室模型,清除率(CL/F)為(13.1±0.78) L/h;分佈容積(Vd/F)為(755±38.2)L；吸收速率常數(Ka)為2.20 h-1.體重、總膽紅素(TBIL)和CYP3A5基因型對1的清除率均影響顯著(P＜0.01).
회고성수집60례중국신이식환자상규감측적서라막사(1)은태곡농도(c0)급병리생리수거,검측환자CYP3A5*3기인형,채용비선성혼합모형(NONMEM)연건건립중국신이식환자복용1후적군체약동학(PPK)모형,병정량연구포괄년령、성별、체중、간신공능、CYP3A5*3기인형등인소대우PPK삼수적영향.최종모형채용Bootstrap법험증.공회고성수집환자이식후불동계단적1혈약농도수거486개,평균c0농도위(7.1±3.4) ng/ml.60위환자중포괄3、22、35위CYP3A5* 1/*1、*1/*3급*3/*3기인형.결과표명중국신이식환자중1약동학부합일실모형,청제솔(CL/F)위(13.1±0.78) L/h;분포용적(Vd/F)위(755±38.2)L；흡수속솔상수(Ka)위2.20 h-1.체중、총담홍소(TBIL)화CYP3A5기인형대1적청제솔균영향현저(P＜0.01).
