中南药学
中南藥學
중남약학
CENTRAL SOUTH PHARMACY
2013年
3期
161-165
,共5页
崔亚娟%王光平%徐嘉鹰%信红亚%袁小瑜
崔亞娟%王光平%徐嘉鷹%信紅亞%袁小瑜
최아연%왕광평%서가응%신홍아%원소유
ABL酪氨酸激酶%突变%酪氨酸酶抑制剂%慢性粒细胞白血病%耐药
ABL酪氨痠激酶%突變%酪氨痠酶抑製劑%慢性粒細胞白血病%耐藥
ABL락안산격매%돌변%락안산매억제제%만성립세포백혈병%내약
目的 研究慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者ABL酪氨酸激酶区突变及伊马替尼耐药.方法 用巢式RT-PCR对35例CML患者骨髓液BCR-ABL mRNA内ABL激酶区序列进行逆转录、扩增,测序和同源性比较分析ABL激酶区突变,并分析其伊马替尼耐药.结果 35例患者检出突变16例,阳性率45.71％.CML慢性期、加速期、急变期患者突变率分别为47.83％(11/23)、50％(1/2)和40％(4/10),其差异无显著性(P=0.858)；16例突变患者中,共检出26种点突变,包括Y253H、T315I、F317L、M351T、L387F、A380D、H396R、G398R、D455G、E459K和1例185 bp碱基缺失突变等.其中A269V、D274G、S286G、V299M、C305Y、R307W、G312R、I314V、L324Q、K356E、D381G、K403E、K419E、L471P、A474T和S485P突变暂未见文献报道,可能为新的突变.在这些新发现的突变中,D274G、S286G、C305Y和K356E等突变可能与伊马替尼(imatinib,IM)治疗抗性有关.结论 约半数患者存在ABL激酶区突变,突变位点广泛,性质多样,既存在单一位点突变,也可多位点同时存在,突变的发生与年龄、性别无关,部分突变与伊马替尼耐药有关.ABL基因激酶区突变检测有助于酪氨酸激酶抑制剂疗效的评估、治疗方案的调整.
目的 研究慢性粒細胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者ABL酪氨痠激酶區突變及伊馬替尼耐藥.方法 用巢式RT-PCR對35例CML患者骨髓液BCR-ABL mRNA內ABL激酶區序列進行逆轉錄、擴增,測序和同源性比較分析ABL激酶區突變,併分析其伊馬替尼耐藥.結果 35例患者檢齣突變16例,暘性率45.71％.CML慢性期、加速期、急變期患者突變率分彆為47.83％(11/23)、50％(1/2)和40％(4/10),其差異無顯著性(P=0.858)；16例突變患者中,共檢齣26種點突變,包括Y253H、T315I、F317L、M351T、L387F、A380D、H396R、G398R、D455G、E459K和1例185 bp堿基缺失突變等.其中A269V、D274G、S286G、V299M、C305Y、R307W、G312R、I314V、L324Q、K356E、D381G、K403E、K419E、L471P、A474T和S485P突變暫未見文獻報道,可能為新的突變.在這些新髮現的突變中,D274G、S286G、C305Y和K356E等突變可能與伊馬替尼(imatinib,IM)治療抗性有關.結論 約半數患者存在ABL激酶區突變,突變位點廣汎,性質多樣,既存在單一位點突變,也可多位點同時存在,突變的髮生與年齡、性彆無關,部分突變與伊馬替尼耐藥有關.ABL基因激酶區突變檢測有助于酪氨痠激酶抑製劑療效的評估、治療方案的調整.
목적 연구만성립세포백혈병(chronic myeloid leukemia,CML)환자ABL락안산격매구돌변급이마체니내약.방법 용소식RT-PCR대35례CML환자골수액BCR-ABL mRNA내ABL격매구서렬진행역전록、확증,측서화동원성비교분석ABL격매구돌변,병분석기이마체니내약.결과 35례환자검출돌변16례,양성솔45.71％.CML만성기、가속기、급변기환자돌변솔분별위47.83％(11/23)、50％(1/2)화40％(4/10),기차이무현저성(P=0.858)；16례돌변환자중,공검출26충점돌변,포괄Y253H、T315I、F317L、M351T、L387F、A380D、H396R、G398R、D455G、E459K화1례185 bp감기결실돌변등.기중A269V、D274G、S286G、V299M、C305Y、R307W、G312R、I314V、L324Q、K356E、D381G、K403E、K419E、L471P、A474T화S485P돌변잠미견문헌보도,가능위신적돌변.재저사신발현적돌변중,D274G、S286G、C305Y화K356E등돌변가능여이마체니(imatinib,IM)치료항성유관.결론 약반수환자존재ABL격매구돌변,돌변위점엄범,성질다양,기존재단일위점돌변,야가다위점동시존재,돌변적발생여년령、성별무관,부분돌변여이마체니내약유관.ABL기인격매구돌변검측유조우락안산격매억제제료효적평고、치료방안적조정.
