中华普通外科杂志
中華普通外科雜誌
중화보통외과잡지
CHINESE JOURNAL OF GENERAL SURGERY
2013年
4期
300-303
,共4页
癌,肝细胞%DNA甲基化%RASSF1A基因
癌,肝細胞%DNA甲基化%RASSF1A基因
암,간세포%DNA갑기화%RASSF1A기인
Carcinoma,hepatocellular%DNA methylation%RASSF1A
目的 探讨原发性肝癌中RASSF1A基因启动子的甲基化水平及其与临床病理特征的关系.方法 采用MSP测定100例原发性肝癌患者的肿瘤标本及其癌旁组织、6株肝癌细胞株及10例正常肝组织RASSF1A基因甲基化状态,分析甲基化与肝癌临床病理特征的关系.采用甲基化抑制剂5-Aza-CdR处理肝癌细胞株,用RT-PCR检测RASSF1A的重新表达情况.结果 100例肝癌组织中有69例(69%)存在RASSF1A基因CpG岛的异常甲基化,癌旁组织中有15例(15%),6株肝癌细胞株有4株(4/6)发生甲基化,而正常肝组织中无RASSF1A基因甲基化存在,RASSF1A基因异常甲基化在3种组织中的发生率差异有统计学意义(x2=67.75,P<0.001).RASSF1A基因启动子甲基化与患者乙肝表面抗原及组织分化存在一定相关性.发生甲基化的4株肝癌细胞株经甲基化抑制剂5-Aza-CdR处理后,全部重新恢复表达.结论 原发性肝癌存在RASSF1A基因CpG岛异常甲基化,并与患者乙肝表面抗原及组织分化密切相关.经甲基化抑制剂处理的肝癌细胞株又重新恢复表达,推测CpG岛的甲基化可能是导致其基因表达降低的主要原因之一.
目的 探討原髮性肝癌中RASSF1A基因啟動子的甲基化水平及其與臨床病理特徵的關繫.方法 採用MSP測定100例原髮性肝癌患者的腫瘤標本及其癌徬組織、6株肝癌細胞株及10例正常肝組織RASSF1A基因甲基化狀態,分析甲基化與肝癌臨床病理特徵的關繫.採用甲基化抑製劑5-Aza-CdR處理肝癌細胞株,用RT-PCR檢測RASSF1A的重新錶達情況.結果 100例肝癌組織中有69例(69%)存在RASSF1A基因CpG島的異常甲基化,癌徬組織中有15例(15%),6株肝癌細胞株有4株(4/6)髮生甲基化,而正常肝組織中無RASSF1A基因甲基化存在,RASSF1A基因異常甲基化在3種組織中的髮生率差異有統計學意義(x2=67.75,P<0.001).RASSF1A基因啟動子甲基化與患者乙肝錶麵抗原及組織分化存在一定相關性.髮生甲基化的4株肝癌細胞株經甲基化抑製劑5-Aza-CdR處理後,全部重新恢複錶達.結論 原髮性肝癌存在RASSF1A基因CpG島異常甲基化,併與患者乙肝錶麵抗原及組織分化密切相關.經甲基化抑製劑處理的肝癌細胞株又重新恢複錶達,推測CpG島的甲基化可能是導緻其基因錶達降低的主要原因之一.
목적 탐토원발성간암중RASSF1A기인계동자적갑기화수평급기여림상병리특정적관계.방법 채용MSP측정100례원발성간암환자적종류표본급기암방조직、6주간암세포주급10례정상간조직RASSF1A기인갑기화상태,분석갑기화여간암림상병리특정적관계.채용갑기화억제제5-Aza-CdR처리간암세포주,용RT-PCR검측RASSF1A적중신표체정황.결과 100례간암조직중유69례(69%)존재RASSF1A기인CpG도적이상갑기화,암방조직중유15례(15%),6주간암세포주유4주(4/6)발생갑기화,이정상간조직중무RASSF1A기인갑기화존재,RASSF1A기인이상갑기화재3충조직중적발생솔차이유통계학의의(x2=67.75,P<0.001).RASSF1A기인계동자갑기화여환자을간표면항원급조직분화존재일정상관성.발생갑기화적4주간암세포주경갑기화억제제5-Aza-CdR처리후,전부중신회복표체.결론 원발성간암존재RASSF1A기인CpG도이상갑기화,병여환자을간표면항원급조직분화밀절상관.경갑기화억제제처리적간암세포주우중신회복표체,추측CpG도적갑기화가능시도치기기인표체강저적주요원인지일.
Objective To explore the relationship between promoter methylation of RASSF1 A gene and clinico-pathological characteristics in hepatocellular carcinoma.Methods MS-PCR was used for analyzing the status of aberrant promoter methylation of RASSF1A in 100 primary HCC samples and adjacent noncancerous tissues,10 normal liver tissues,and six HCC cell lines.RT-PCR was used to assess reactivation of RASSF1A expression after HCC cell lines treated with demethylating agent 5'-aza-2' deoxycytideing.Results Abnormal promoter methylation of RASSF1A gene was found in 69(69%) cases of HCC,15 (15%) cases of adjacent normal tissues,and no abnormal promoter methylation of RASSF1A gene was found in normal liver tissues,and the difference was statistically significant (x2 =67.75,P <0.001).The methylation of RASSF1A gene was correlated to HBsAg (x2 =11.341,P < 0.05) and histological differentiation(x2 =10.575,P < 0.05).Four cell lines with abnormal CpG island methylation of RASSF1A gene were all re-expressed after treated with 5'-Aza-CdR.Conclusions RASSF1A gene promoter methylation was correlated to HBsAg and histological differentiation and this is one of the most important mechanism for low expression of RASSF1A in HCC.