CAJ | 학술논문

目的:观察纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1) siRNA对博来霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化的治疗作用,并初步探讨其机制.方法:72只Wister大鼠分为4组,即对照组(control组)、BLM组、BLM+非特异siRNA组(BLM +N组)和BLM+ PAI-1 siRNA组(BLM+P组).BLM5 mg/kg气管内滴入制作肺纤维化模型,control 组注入等体积的生理盐水.造模后,于局麻下BLM +P组每周2次气管内注入PAI-1 siRNA 7.5 nmol (0.2 mL)；BLM+N组注入相同剂量的非特异siRNA; control组和BLM组注入等体积的生理盐水,28 d共给药8次.分别于第7d、14 d和28 d每组处死6只,左肺行肺泡灌洗测定PAI-1活性,右中叶肺组织RT-PCR法检测Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)的mRNA表达.结果:造模后,7d、14 d和28 d肺泡灌洗液中PAI-1活性持续升高,每周2次气管内注入PAI-1 siRNA可以使肺泡灌洗液中PAI-1的活性降低,与同一时点BLM组比较有明显差异(均P＜0.05)；模型组7d、14 d和28 dⅢ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显增高,BLM +P组3个时点Ⅲ型胶原、α-SMA和TIMP-1的mRNA表达明显减少,分别与同一时点BLM组比较有明显差异(均P＜0.05).结论:每周2次气管内给予PAI-1 siRNA可以持续减少PAI-1表达.PAI-1 siRNA不但直接抑制肺纤维化进展,而且可以打破基质金属蛋白酶及组织抑制因子之间的平衡.
목적:관찰섬용매원격활물억제제1(PAI-1) siRNA대박래매소(BLM)유도적대서폐섬유화적치료작용,병초보탐토기궤제.방법:72지Wister대서분위4조,즉대조조(control조)、BLM조、BLM+비특이siRNA조(BLM +N조)화BLM+ PAI-1 siRNA조(BLM+P조).BLM5 mg/kg기관내적입제작폐섬유화모형,control 조주입등체적적생리염수.조모후,우국마하BLM +P조매주2차기관내주입PAI-1 siRNA 7.5 nmol (0.2 mL)；BLM+N조주입상동제량적비특이siRNA; control조화BLM조주입등체적적생리염수,28 d공급약8차.분별우제7d、14 d화28 d매조처사6지,좌폐행폐포관세측정PAI-1활성,우중협폐조직RT-PCR법검측Ⅲ형효원、α-평활기기동단백(α-SMA)화금속단백매조직억제물1(TIMP-1)적mRNA표체.결과:조모후,7d、14 d화28 d폐포관세액중PAI-1활성지속승고,매주2차기관내주입PAI-1 siRNA가이사폐포관세액중PAI-1적활성강저,여동일시점BLM조비교유명현차이(균P＜0.05)；모형조7d、14 d화28 dⅢ형효원、α-SMA화TIMP-1적mRNA표체명현증고,BLM +P조3개시점Ⅲ형효원、α-SMA화TIMP-1적mRNA표체명현감소,분별여동일시점BLM조비교유명현차이(균P＜0.05).결론:매주2차기관내급여PAI-1 siRNA가이지속감소PAI-1표체.PAI-1 siRNA불단직접억제폐섬유화진전,이차가이타파기질금속단백매급조직억제인자지간적평형.