CAJ | 학술논문

目的:探讨丙戊酸钠(valproic acid sodium,VPA)对人骨髓瘤RPMI8226和U266细胞增殖及IL-6/JAK/STAT信号通路的作用.方法:RPMI8226和U266细胞经不同浓度VPA处理12及24h后进行实验,MTT法检测VPA对细胞增殖的影响,流式细胞术检测VPA处理后的细胞周期及凋亡率,ELISA法检测培养细胞上清IL-6的浓度,半定量RT-PCR检测VPA作用后RPMI8226和U266细胞中STAT3、STAT5、Bcl-xL、Mcl-1、c-Myc、CCND1和VEGFmRNA表达水平.Western blotting检测JAK2和STAT5总蛋白及磷酸化蛋白表达水平.结果:(1)10、20及40 μmol/L VPA处理RPMI8226和U266细胞12 h及24h后,细胞存活率值显著下降,与各对照组比较均有显著差异(P＜0.05),各对照组之间无显著差异.(2) VPA处理RPMI8226和U266细胞24-h后,G1/G0期细胞增多,S期细胞减少,细胞凋亡率增加,且凋亡率与VPA的作用剂量相关.(3) VPA处理RPMI8226和U266细胞24h后,上清IL-6浓度与VPA浓度呈负相关.(4) RPMI8226和U266细胞组在40 μmol/L VPA处理后其STAT3、STAT5、Bcl-xL、Mcl-1、c-Myc、CCND1和VEGF mRNA表达减低,与未处理组比较有显著差异.(5)与对照组比较,VPA处理组p-JAK2、JAK2、p-STAT5和STAT5蛋白表达均显著降低.结论:(1) VPA对多发性骨髓瘤细胞有体外抑制作用；(2) VPA对骨髓瘤细胞株的体外抑制可能是通过调节IL-6/JAK/STAT信号通路来实现的.
목적:탐토병무산납(valproic acid sodium,VPA)대인골수류RPMI8226화U266세포증식급IL-6/JAK/STAT신호통로적작용.방법:RPMI8226화U266세포경불동농도VPA처리12급24h후진행실험,MTT법검측VPA대세포증식적영향,류식세포술검측VPA처리후적세포주기급조망솔,ELISA법검측배양세포상청IL-6적농도,반정량RT-PCR검측VPA작용후RPMI8226화U266세포중STAT3、STAT5、Bcl-xL、Mcl-1、c-Myc、CCND1화VEGFmRNA표체수평.Western blotting검측JAK2화STAT5총단백급린산화단백표체수평.결과:(1)10、20급40 μmol/L VPA처리RPMI8226화U266세포12 h급24h후,세포존활솔치현저하강,여각대조조비교균유현저차이(P＜0.05),각대조조지간무현저차이.(2) VPA처리RPMI8226화U266세포24-h후,G1/G0기세포증다,S기세포감소,세포조망솔증가,차조망솔여VPA적작용제량상관.(3) VPA처리RPMI8226화U266세포24h후,상청IL-6농도여VPA농도정부상관.(4) RPMI8226화U266세포조재40 μmol/L VPA처리후기STAT3、STAT5、Bcl-xL、Mcl-1、c-Myc、CCND1화VEGF mRNA표체감저,여미처리조비교유현저차이.(5)여대조조비교,VPA처리조p-JAK2、JAK2、p-STAT5화STAT5단백표체균현저강저.결론:(1) VPA대다발성골수류세포유체외억제작용；(2) VPA대골수류세포주적체외억제가능시통과조절IL-6/JAK/STAT신호통로래실현적.