CAJ | 학술논문

目的：建立大鼠体内Pig-a基因突变试验方法，研究N-乙基-N-亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea，ENU)诱导的大鼠体内磷脂酰肌醇聚糖A类(phosphatidylinositol glycan class-A，Pig-a)基因突变的时-效关系和量-效关系，探索该试验整合到重复剂量毒性试验中的可能性。方法：将15只雄性SD大鼠按照体质量随机分为3组：溶媒对照组(PBS，pH=6.0)、ENU低剂量组(20 mg/kg)和ENU高剂量组(40 mg/kg)，灌胃给药，容量均按10 mL/kg，每天1次，连续给药3 d。分别于给药前1 d、给药后第15、30和45天颈静脉取血，分离红细胞，经抗体和核酸染料标记后采用流式细胞仪分析网织红细胞(reticulocyte，RET)、总红细胞(red blood cell，RBC)Pig-a基因突变率和RET百分率。结果：ENU低、高剂量组大鼠在给药后第15、30和45天的RBC和RET Pig-a基因突变率平均值与对照组相比均明显升高(P均<0.01)，高剂量组约为低剂量组的2~3倍。第15~45天，大鼠体内Pig-a基因突变率保持在较高水平，且呈现剂量反应趋势。而在此期间，RET百分率与对照组的比值约为1。结论：本研究成功建立了大鼠体内Pig-a基因突变流式检测方法，提示该试验可整合至重复剂量毒性试验中。
목적：건립대서체내Pig-a기인돌변시험방법，연구N-을기-N-아초기뇨(N-ethyl-N-nitrosourea，ENU)유도적대서체내린지선기순취당A류(phosphatidylinositol glycan class-A，Pig-a)기인돌변적시-효관계화량-효관계，탐색해시험정합도중복제량독성시험중적가능성。방법：장15지웅성SD대서안조체질량수궤분위3조：용매대조조(PBS，pH=6.0)、ENU저제량조(20 mg/kg)화ENU고제량조(40 mg/kg)，관위급약，용량균안10 mL/kg，매천1차，련속급약3 d。분별우급약전1 d、급약후제15、30화45천경정맥취혈，분리홍세포，경항체화핵산염료표기후채용류식세포의분석망직홍세포(reticulocyte，RET)、총홍세포(red blood cell，RBC)Pig-a기인돌변솔화RET백분솔。결과：ENU저、고제량조대서재급약후제15、30화45천적RBC화RET Pig-a기인돌변솔평균치여대조조상비균명현승고(P균<0.01)，고제량조약위저제량조적2~3배。제15~45천，대서체내Pig-a기인돌변솔보지재교고수평，차정현제량반응추세。이재차기간，RET백분솔여대조조적비치약위1。결론：본연구성공건립료대서체내Pig-a기인돌변류식검측방법，제시해시험가정합지중복제량독성시험중。
10.3969/j.issn.1004-616x.2013.03.008