国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2013年
3期
318-322
,共5页
郑明克%侯春梅%张仁文%韩根成%陈国江%李新颖%沈倍奋%马远方%黎燕
鄭明剋%侯春梅%張仁文%韓根成%陳國江%李新穎%瀋倍奮%馬遠方%黎燕
정명극%후춘매%장인문%한근성%진국강%리신영%침배강%마원방%려연
芬戈莫德%移植物抗宿主病%T淋巴细胞%免疫抑制
芬戈莫德%移植物抗宿主病%T淋巴細胞%免疫抑製
분과막덕%이식물항숙주병%T림파세포%면역억제
fingolimod%chronic graft versus host disease%T lymphocyte%immunosuppression
目的 探讨芬戈莫德对小鼠皮肤胶原沉着病的治疗作用及可能机制.方法 建立B10.D2→BALB/c异基因移植小鼠皮肤胶原沉着病模型,随机分为两组,芬戈莫德治疗组口服芬戈莫德1 mg/(kg·d),连续治疗50 d;模型组口服等体积的无菌PBS+无水乙醇(芬戈莫德溶剂)混合溶液.同时移植BALB/c供体小鼠细胞混悬液,建立BALB/c小鼠同基因移植对照.记录小鼠体质量和状态变化情况;取耳部皮肤进行组织病理学分析;提取耳部RNA,实时荧光定量PCR检测趋化因子,即调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、单核细胞趋化因子(MCP)-1,以及纤维生成相关的转化生长因子(TGF)-β1和胶原Ⅰ表达水平的变化;取第4周和第8周各组外周血,通过流式细胞仪分析外周血中T、B淋巴细胞水平的变化.结果 观察期结束(13周)时,芬戈莫德治疗组小鼠体质量(18.67 ±0.26)g,明显高于模型组(15.68±1.45) g(P <0.05);组织病理学结果显示,与模型组相比,芬戈莫德治疗组小鼠皮肤无明显增厚变硬、胶原沉着及炎性细胞浸润;实时荧光定量PCR检测证实,芬戈莫德治疗组小鼠皮肤RANTES、胶原Ⅰ、TGF-β1以及MCP-1 mRNA转录水平较模型组显著下调(P<0.05);流式检测结果显示,第4、8周时芬戈莫德治疗组小鼠外周血T淋巴细胞所占比例为(22.8±5.96)%与模型组(72.96±14.97)%相比显著下降(P<0.05).结论 芬戈莫德主要通过降低外周血中T淋巴细胞的数量,抑制效应细胞的活化,下调炎症细胞的浸润以及趋化因子的分泌表达,从而改善小鼠皮肤胶原沉着及炎性浸润,显著提高小鼠的生存质量.
目的 探討芬戈莫德對小鼠皮膚膠原沉著病的治療作用及可能機製.方法 建立B10.D2→BALB/c異基因移植小鼠皮膚膠原沉著病模型,隨機分為兩組,芬戈莫德治療組口服芬戈莫德1 mg/(kg·d),連續治療50 d;模型組口服等體積的無菌PBS+無水乙醇(芬戈莫德溶劑)混閤溶液.同時移植BALB/c供體小鼠細胞混懸液,建立BALB/c小鼠同基因移植對照.記錄小鼠體質量和狀態變化情況;取耳部皮膚進行組織病理學分析;提取耳部RNA,實時熒光定量PCR檢測趨化因子,即調節正常T細胞錶達和分泌因子(RANTES)、單覈細胞趨化因子(MCP)-1,以及纖維生成相關的轉化生長因子(TGF)-β1和膠原Ⅰ錶達水平的變化;取第4週和第8週各組外週血,通過流式細胞儀分析外週血中T、B淋巴細胞水平的變化.結果 觀察期結束(13週)時,芬戈莫德治療組小鼠體質量(18.67 ±0.26)g,明顯高于模型組(15.68±1.45) g(P <0.05);組織病理學結果顯示,與模型組相比,芬戈莫德治療組小鼠皮膚無明顯增厚變硬、膠原沉著及炎性細胞浸潤;實時熒光定量PCR檢測證實,芬戈莫德治療組小鼠皮膚RANTES、膠原Ⅰ、TGF-β1以及MCP-1 mRNA轉錄水平較模型組顯著下調(P<0.05);流式檢測結果顯示,第4、8週時芬戈莫德治療組小鼠外週血T淋巴細胞所佔比例為(22.8±5.96)%與模型組(72.96±14.97)%相比顯著下降(P<0.05).結論 芬戈莫德主要通過降低外週血中T淋巴細胞的數量,抑製效應細胞的活化,下調炎癥細胞的浸潤以及趨化因子的分泌錶達,從而改善小鼠皮膚膠原沉著及炎性浸潤,顯著提高小鼠的生存質量.
목적 탐토분과막덕대소서피부효원침착병적치료작용급가능궤제.방법 건립B10.D2→BALB/c이기인이식소서피부효원침착병모형,수궤분위량조,분과막덕치료조구복분과막덕1 mg/(kg·d),련속치료50 d;모형조구복등체적적무균PBS+무수을순(분과막덕용제)혼합용액.동시이식BALB/c공체소서세포혼현액,건립BALB/c소서동기인이식대조.기록소서체질량화상태변화정황;취이부피부진행조직병이학분석;제취이부RNA,실시형광정량PCR검측추화인자,즉조절정상T세포표체화분비인자(RANTES)、단핵세포추화인자(MCP)-1,이급섬유생성상관적전화생장인자(TGF)-β1화효원Ⅰ표체수평적변화;취제4주화제8주각조외주혈,통과류식세포의분석외주혈중T、B림파세포수평적변화.결과 관찰기결속(13주)시,분과막덕치료조소서체질량(18.67 ±0.26)g,명현고우모형조(15.68±1.45) g(P <0.05);조직병이학결과현시,여모형조상비,분과막덕치료조소서피부무명현증후변경、효원침착급염성세포침윤;실시형광정량PCR검측증실,분과막덕치료조소서피부RANTES、효원Ⅰ、TGF-β1이급MCP-1 mRNA전록수평교모형조현저하조(P<0.05);류식검측결과현시,제4、8주시분과막덕치료조소서외주혈T림파세포소점비례위(22.8±5.96)%여모형조(72.96±14.97)%상비현저하강(P<0.05).결론 분과막덕주요통과강저외주혈중T림파세포적수량,억제효응세포적활화,하조염증세포적침윤이급추화인자적분비표체,종이개선소서피부효원침착급염성침윤,현저제고소서적생존질량.