CAJ | 학술논문

目的研究脱氧佛波醇乙酸酯(12-deoxyphorbol 13-acetate,DPA)联合化疗药阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)对人急性髓系白血病(AML)细胞株HL-60、NB4和U937细胞分化的影响,并初步探讨其相关作用机制.方法用DPA 250 nmol/1和Ara-C 100 nmol/L单独及联合处理HL-60细胞72 h,姬姆萨染色观察细胞形态学改变；不同剂量DPA和Ara-C单独及联合处理HL-60、NB4和U937细胞,将蛋白激酶C抑制剂bisindolymaleimide Ⅰ(GFX)和丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126分别预先加入DPA和Ara-C联合处理的HL-60细胞,流式细胞仪检测细胞CD11b表达；DPA和Ara-C单独及联合处理HL-60细胞24h后,Western印迹法检测C/EBP α、C/EBPβ和c-Myc蛋白表达的改变.结果 DPA 250 nmol/L与Ara-C 100 nmol/L联合处理HL-60细胞,可引起细胞体积增大、细胞浆增多及细胞核/浆比例减小等细胞分化的典型形态变化.流式检测结果表明,与Ara-C单独给药组相比,DPA和Ara-C联合处理HL-60细胞72 h后,细胞CD11b表达明显增加(P＜0.01)；DPA 250nmol/L联合Ara-C 50 nmol/L处理NB4和U937细胞48 h后,细胞CD11b表达明显增强(P＜0.01).GFX或U0126分别预处理HL-60细胞能够完全阻断DPA联合Ara-C诱导的细胞分化.与空白对照组相比,DPA与Ara-C共处理明显降低HL-60细胞的c-Myc蛋白表达水平(P＜0.01).结论 DPA可增强Ara-C诱导的AML细胞分化,其作用机制可能与PKC/ERK通路激活和c-Myc表达降低相关.
목적 연구탈양불파순을산지(12-deoxyphorbol 13-acetate,DPA)연합화료약아당포감(cytarabine,Ara-C)대인급성수계백혈병(AML)세포주HL-60、NB4화U937세포분화적영향,병초보탐토기상관작용궤제.방법 용DPA 250 nmol/1화Ara-C 100 nmol/L단독급연합처리HL-60세포72 h,희모살염색관찰세포형태학개변；불동제량DPA화Ara-C단독급연합처리HL-60、NB4화U937세포,장단백격매C억제제bisindolymaleimide Ⅰ(GFX)화사렬원활화단백격매격매억제제U0126분별예선가입DPA화Ara-C연합처리적HL-60세포,류식세포의검측세포CD11b표체；DPA화Ara-C단독급연합처리HL-60세포24h후,Western인적법검측C/EBP α、C/EBPβ화c-Myc단백표체적개변.결과 DPA 250 nmol/L여Ara-C 100 nmol/L연합처리HL-60세포,가인기세포체적증대、세포장증다급세포핵/장비례감소등세포분화적전형형태변화.류식검측결과표명,여Ara-C단독급약조상비,DPA화Ara-C연합처리HL-60세포72 h후,세포CD11b표체명현증가(P＜0.01)；DPA 250nmol/L연합Ara-C 50 nmol/L처리NB4화U937세포48 h후,세포CD11b표체명현증강(P＜0.01).GFX혹U0126분별예처리HL-60세포능구완전조단DPA연합Ara-C유도적세포분화.여공백대조조상비,DPA여Ara-C공처리명현강저HL-60세포적c-Myc단백표체수평(P＜0.01).결론 DPA가증강Ara-C유도적AML세포분화,기작용궤제가능여PKC/ERK통로격활화c-Myc표체강저상관.