中国循证儿科杂志
中國循證兒科雜誌
중국순증인과잡지
CHINESE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED PEDIATRICS
2013年
3期
228-231
,共4页
陈径%匡新宇%徐虹%沈茜%汤小山
陳徑%劻新宇%徐虹%瀋茜%湯小山
진경%광신우%서홍%침천%탕소산
宫内生长迟缓%肾脏%DNA甲基化%Wilms瘤1基因%大鼠
宮內生長遲緩%腎髒%DNA甲基化%Wilms瘤1基因%大鼠
궁내생장지완%신장%DNA갑기화%Wilms류1기인%대서
目的 观察宫内环境对肾脏Wilms瘤1(WT1)基因甲基化状态的影响及其与肾脏功能的关系,探讨宫内环境引发肾脏疾病的可能分子机制.方法 采用孕期全程低蛋白饮食法建立宫内发育迟缓(IUGR)大鼠模型,至自然分娩.对照组以孕期常规饲料饲养至自然分娩.12周龄时,比色法测定24 h尿蛋白定量,光镜下计数肾小球数目,实时PCR方法检测肾脏WT1基因mRNA水平及甲基转移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b mRNA水平,MassARRAY定量分析检测WT1基因启动子区DNA甲基化状态.结果 ①IUGR组新生鼠出生体重显著低于对照组(P<0.000 1),直至12周龄时体重仍低于对照组(P=0.043).②与对照组相比,12周龄时IUGR组大鼠24 h尿蛋白定量显著升高(P=0.016);血清胱抑素C水平显著升高(P =0.036),肾小球数目显著下降(P=0.001).③与对照组相比,12周龄时IUGR组大鼠肾组织WT1基因mRNA的表达显著增高(P=0.047),WT1基因启动子区甲基化水平显著降低(P=0.029),并且其M1段甲基化水平与WT1基因mRNA的表达呈负相关(r=-0.939,P=0.000 1),DNMT1和DNMT3b mRNA表达水平也显著下降(P值分别为0.003和0.010).结论 不良的宫内环境可以影响大鼠肾脏WT1基因的甲基化状态,继而导致其异常表达,可能参与了IUGR大鼠成年期蛋白尿的发生.
目的 觀察宮內環境對腎髒Wilms瘤1(WT1)基因甲基化狀態的影響及其與腎髒功能的關繫,探討宮內環境引髮腎髒疾病的可能分子機製.方法 採用孕期全程低蛋白飲食法建立宮內髮育遲緩(IUGR)大鼠模型,至自然分娩.對照組以孕期常規飼料飼養至自然分娩.12週齡時,比色法測定24 h尿蛋白定量,光鏡下計數腎小毬數目,實時PCR方法檢測腎髒WT1基因mRNA水平及甲基轉移酶DNMT1、DNMT3a和DNMT3b mRNA水平,MassARRAY定量分析檢測WT1基因啟動子區DNA甲基化狀態.結果 ①IUGR組新生鼠齣生體重顯著低于對照組(P<0.000 1),直至12週齡時體重仍低于對照組(P=0.043).②與對照組相比,12週齡時IUGR組大鼠24 h尿蛋白定量顯著升高(P=0.016);血清胱抑素C水平顯著升高(P =0.036),腎小毬數目顯著下降(P=0.001).③與對照組相比,12週齡時IUGR組大鼠腎組織WT1基因mRNA的錶達顯著增高(P=0.047),WT1基因啟動子區甲基化水平顯著降低(P=0.029),併且其M1段甲基化水平與WT1基因mRNA的錶達呈負相關(r=-0.939,P=0.000 1),DNMT1和DNMT3b mRNA錶達水平也顯著下降(P值分彆為0.003和0.010).結論 不良的宮內環境可以影響大鼠腎髒WT1基因的甲基化狀態,繼而導緻其異常錶達,可能參與瞭IUGR大鼠成年期蛋白尿的髮生.
목적 관찰궁내배경대신장Wilms류1(WT1)기인갑기화상태적영향급기여신장공능적관계,탐토궁내배경인발신장질병적가능분자궤제.방법 채용잉기전정저단백음식법건립궁내발육지완(IUGR)대서모형,지자연분면.대조조이잉기상규사료사양지자연분면.12주령시,비색법측정24 h뇨단백정량,광경하계수신소구수목,실시PCR방법검측신장WT1기인mRNA수평급갑기전이매DNMT1、DNMT3a화DNMT3b mRNA수평,MassARRAY정량분석검측WT1기인계동자구DNA갑기화상태.결과 ①IUGR조신생서출생체중현저저우대조조(P<0.000 1),직지12주령시체중잉저우대조조(P=0.043).②여대조조상비,12주령시IUGR조대서24 h뇨단백정량현저승고(P=0.016);혈청광억소C수평현저승고(P =0.036),신소구수목현저하강(P=0.001).③여대조조상비,12주령시IUGR조대서신조직WT1기인mRNA적표체현저증고(P=0.047),WT1기인계동자구갑기화수평현저강저(P=0.029),병차기M1단갑기화수평여WT1기인mRNA적표체정부상관(r=-0.939,P=0.000 1),DNMT1화DNMT3b mRNA표체수평야현저하강(P치분별위0.003화0.010).결론 불량적궁내배경가이영향대서신장WT1기인적갑기화상태,계이도치기이상표체,가능삼여료IUGR대서성년기단백뇨적발생.
