CAJ | 학술논문

目的：探讨瑞舒伐他汀是否对体外内皮素1诱发的肥大心肌细胞有直接的抑制作用，并研究瑞舒伐他汀影响肥大心肌细胞的机制。方法富集培养的新生大鼠心肌细胞，一部分加入内皮素1（0、10-7 mol/ L）分别制备正常心肌细胞和肥大心肌细胞，加入瑞舒伐他汀〔0（对照组）、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕和普伐他汀〔0（对照组）、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕培养24 h。一部分加入甲羟戊酸（10-6~10-4 mol/ L）、角鲨烯（10-6~10-4 mol/ L）、法尼基-焦磷酸（FPP）（10-7~10-5 mol/ L）、牛儿-焦磷酸（GGPP）（10-7~10-5 mol/ L）预培养6~12 h，再添加内皮素1（0、10-7 mol/ L）和瑞舒伐他汀（10-6 mol/ L）培养。另一部分加入 C3胞外酶（0、2.5、12.5、25.0μg/ ml）和 Y27632（0、10-7、10-6、10-5 mol/ L）预培养6~12 h，再添加内皮素1（10-7 mol/ L），分别检测[14 C]苯丙氨酸（Phe）结合率。结果对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组正常心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较，差异有统计学意义（F =21.58，P <0.05）；其中10-6 mol/ L 组正常心肌细胞[14 C]Phe 结合率较其他4组下降（P <0.05）。对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较，差异有统计学意义（ F =21.12，P <0.05）；其中10-6 mol/ L 组肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率较其他4组下降（P <0.05）。对照组与不同浓度普伐他汀组正常心肌细胞和肥大细胞[14 C]Phe 结合率比较，差异无统计学意义（ F 值分别为19.24和18.65，P >0.05）。甲羟戊酸处理：对照组、空甲羟戊酸组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C] Phe 结合率较空瑞舒伐他汀组降低，10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率较对照组、空甲羟戊酸组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组升高（P <0.05）。角鲨烯处理：对照组、空角鲨烯组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率较空瑞舒伐他汀组降低（P <0.05）。FPP 处理：对照组、空瑞舒伐他汀组、空 FPP 组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较，差异无统计学意义（F =10.07，P =0.14）。GGPP 处理：对照组、空瑞舒伐他汀组、空 GGPP 组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组肥大心肌细胞中[14 C]Phe 结合率比较，差异无统计学意义（F =10.42，P =0.11）。不同浓度 C3胞外酶和 Y27632组肥大心肌细胞中的[14 C]Phe 结合率比较，差异有统计学意义（F 值分别为13.12和15.36，P 值分别为0.03和0.02）；其中25.0μg/ ml C3胞外酶和10-5 mol/ L Y27632肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率下降（P <0.05）。结论瑞舒伐他汀部分通过抑制 Rho 活性，抑制内皮素1诱发的心肌细胞肥大。目的：探討瑞舒伐他汀是否對體外內皮素1誘髮的肥大心肌細胞有直接的抑製作用，併研究瑞舒伐他汀影響肥大心肌細胞的機製。方法富集培養的新生大鼠心肌細胞，一部分加入內皮素1（0、10-7 mol/ L）分彆製備正常心肌細胞和肥大心肌細胞，加入瑞舒伐他汀〔0（對照組）、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕和普伐他汀〔0（對照組）、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕培養24 h。一部分加入甲羥戊痠（10-6~10-4 mol/ L）、角鯊烯（10-6~10-4 mol/ L）、法尼基-焦燐痠（FPP）（10-7~10-5 mol/ L）、牛兒-焦燐痠（GGPP）（10-7~10-5 mol/ L）預培養6~12 h，再添加內皮素1（0、10-7 mol/ L）和瑞舒伐他汀（10-6 mol/ L）培養。另一部分加入 C3胞外酶（0、2.5、12.5、25.0μg/ ml）和 Y27632（0、10-7、10-6、10-5 mol/ L）預培養6~12 h，再添加內皮素1（10-7 mol/ L），分彆檢測[14 C]苯丙氨痠（Phe）結閤率。結果對照組與不同濃度瑞舒伐他汀組正常心肌細胞[14 C]Phe 結閤率比較，差異有統計學意義（F =21.58，P <0.05）；其中10-6 mol/ L 組正常心肌細胞[14 C]Phe 結閤率較其他4組下降（P <0.05）。對照組與不同濃度瑞舒伐他汀組肥大心肌細胞[14 C]Phe 結閤率比較，差異有統計學意義（ F =21.12，P <0.05）；其中10-6 mol/ L 組肥大心肌細胞[14 C]Phe 結閤率較其他4組下降（P <0.05）。對照組與不同濃度普伐他汀組正常心肌細胞和肥大細胞[14 C]Phe 結閤率比較，差異無統計學意義（ F 值分彆為19.24和18.65，P >0.05）。甲羥戊痠處理：對照組、空甲羥戊痠組、10-6 mol/ L 組、10-5 mol/ L 組、10-4 mol/ L 組心肌細胞[14 C] Phe 結閤率較空瑞舒伐他汀組降低，10-4 mol/ L 組心肌細胞[14 C]Phe 結閤率較對照組、空甲羥戊痠組、10-6 mol/ L 組、10-5 mol/ L 組升高（P <0.05）。角鯊烯處理：對照組、空角鯊烯組、10-6 mol/ L 組、10-5 mol/ L 組、10-4 mol/ L 組心肌細胞[14 C]Phe 結閤率較空瑞舒伐他汀組降低（P <0.05）。FPP 處理：對照組、空瑞舒伐他汀組、空 FPP 組、10-6 mol/ L 組、10-5 mol/ L 組、10-4 mol/ L 組心肌細胞[14 C]Phe 結閤率比較，差異無統計學意義（F =10.07，P =0.14）。GGPP 處理：對照組、空瑞舒伐他汀組、空 GGPP 組、10-6 mol/ L 組、10-5 mol/ L 組、10-4 mol/ L 組肥大心肌細胞中[14 C]Phe 結閤率比較，差異無統計學意義（F =10.42，P =0.11）。不同濃度 C3胞外酶和 Y27632組肥大心肌細胞中的[14 C]Phe 結閤率比較，差異有統計學意義（F 值分彆為13.12和15.36，P 值分彆為0.03和0.02）；其中25.0μg/ ml C3胞外酶和10-5 mol/ L Y27632肥大心肌細胞[14 C]Phe 結閤率下降（P <0.05）。結論瑞舒伐他汀部分通過抑製 Rho 活性，抑製內皮素1誘髮的心肌細胞肥大。
목적：탐토서서벌타정시부대체외내피소1유발적비대심기세포유직접적억제작용，병연구서서벌타정영향비대심기세포적궤제。방법부집배양적신생대서심기세포，일부분가입내피소1（0、10-7 mol/ L）분별제비정상심기세포화비대심기세포，가입서서벌타정〔0（대조조）、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕화보벌타정〔0（대조조）、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕배양24 h。일부분가입갑간무산（10-6~10-4 mol/ L）、각사희（10-6~10-4 mol/ L）、법니기-초린산（FPP）（10-7~10-5 mol/ L）、우인-초린산（GGPP）（10-7~10-5 mol/ L）예배양6~12 h，재첨가내피소1（0、10-7 mol/ L）화서서벌타정（10-6 mol/ L）배양。령일부분가입 C3포외매（0、2.5、12.5、25.0μg/ ml）화 Y27632（0、10-7、10-6、10-5 mol/ L）예배양6~12 h，재첨가내피소1（10-7 mol/ L），분별검측[14 C]분병안산（Phe）결합솔。결과대조조여불동농도서서벌타정조정상심기세포[14 C]Phe 결합솔비교，차이유통계학의의（F =21.58，P <0.05）；기중10-6 mol/ L 조정상심기세포[14 C]Phe 결합솔교기타4조하강（P <0.05）。대조조여불동농도서서벌타정조비대심기세포[14 C]Phe 결합솔비교，차이유통계학의의（ F =21.12，P <0.05）；기중10-6 mol/ L 조비대심기세포[14 C]Phe 결합솔교기타4조하강（P <0.05）。대조조여불동농도보벌타정조정상심기세포화비대세포[14 C]Phe 결합솔비교，차이무통계학의의（ F 치분별위19.24화18.65，P >0.05）。갑간무산처리：대조조、공갑간무산조、10-6 mol/ L 조、10-5 mol/ L 조、10-4 mol/ L 조심기세포[14 C] Phe 결합솔교공서서벌타정조강저，10-4 mol/ L 조심기세포[14 C]Phe 결합솔교대조조、공갑간무산조、10-6 mol/ L 조、10-5 mol/ L 조승고（P <0.05）。각사희처리：대조조、공각사희조、10-6 mol/ L 조、10-5 mol/ L 조、10-4 mol/ L 조심기세포[14 C]Phe 결합솔교공서서벌타정조강저（P <0.05）。FPP 처리：대조조、공서서벌타정조、공 FPP 조、10-6 mol/ L 조、10-5 mol/ L 조、10-4 mol/ L 조심기세포[14 C]Phe 결합솔비교，차이무통계학의의（F =10.07，P =0.14）。GGPP 처리：대조조、공서서벌타정조、공 GGPP 조、10-6 mol/ L 조、10-5 mol/ L 조、10-4 mol/ L 조비대심기세포중[14 C]Phe 결합솔비교，차이무통계학의의（F =10.42，P =0.11）。불동농도 C3포외매화 Y27632조비대심기세포중적[14 C]Phe 결합솔비교，차이유통계학의의（F 치분별위13.12화15.36，P 치분별위0.03화0.02）；기중25.0μg/ ml C3포외매화10-5 mol/ L Y27632비대심기세포[14 C]Phe 결합솔하강（P <0.05）。결론서서벌타정부분통과억제 Rho 활성，억제내피소1유발적심기세포비대。
Objective To determine whether rosuvastatin has a direct inhibitory effect on myocyte hypertrophy induced by endothelin - 1 in vitro and to investigate the mechanism by which rosuvastatin affects myocyte hypertrophy. Methods enriched cultures of neonatal cardiac myocytes,after a preconditioning period,with various concentrations of endothelin - 1,rosuvasta-tin,pravastatin,mevalonate,squalene,FPP,GGPP,C3 exoenzyme and Y - 27631 were added,and[ 14 C] Phe was also added. The effect of various agents on protein synthesis in cultured cardiac myocytes was evaluated by measuring the combined rate of[ 14 C]Phe into cells. Results [ 14 C]Phe combined rate in different concentrations of rosuvastatin group treated normal and hypertrophic cardiac myocytes were statistically different from that in control group(F = 21. 58,21. 12,P < 0. 05);That were statistically decreased in 10 - 6 mol/ L rosuvastatin compared with other four groups( P < 0. 05). [ 14 C]Phe combined rate in various concentrations of pravastatin treated normal and hypertrophic cardiac myocytes had no statistically significant difference in comparison with that in control group(F = 19. 24,18. 65,P > 0. 05). [ 14 C]Phe combined rate in 10 - 4 mol/ L mevalonate treated hypertrophic cardiac myocytes was increased compared with control group,mevalonate free group and 10 - 6 mol/ L,10 - 5 mol/ L group(P < 0. 05). [ 14 C]Phe combined rate in 10 - 4 mol/ L squalene treated hypertrophic cardiac myocytes was signifi-cantly increased in comparison with control group,squalene free group and 10 - 6 mol/ L and 10 - 5 mol/ L group( P < 0. 05). There were no significant difference in[ 14 C] Phe combined rate between control group,FPP free group,10 - 6 mol/ L,10 - 5 mol/ L,10 - 4 mol/ L group(F = 10. 07,P = 0. 14). There were no significant difference in[ 14 C]Phe combined rate between control group,GGPP free group,10 - 6 mol/ L,10 - 5 mol/ L,10 - 4 mol/ L group(F = 10. 42,P = 0. 11). [ 14 C] Phe com-bined rate in different concentrations C3 exoenzyme and Y27632 treated hypertrophic cardiac myocytes were statistically significant different from control group(F = 13. 12 and 15. 36,P = 0. 03 and 0. 02),that were decreased in 25. 0 μg/ ml C3 exoenzyme group and 10 - 5 mol/ L Y27632 group( P < 0. 05). Conclusion Rosuvastatin inhibited endothelin - 1 induced hypertrophic effects in cultured rat cardiac myocytes partly through inhibition of Rho activity.