中国癌症杂志
中國癌癥雜誌
중국암증잡지
CHINA ONCOLOGY
2013年
6期
425-431
,共7页
索拉菲尼%吡咯烷二硫代氨基甲酸盐%细胞增殖%细胞周期%核转录因子-κB
索拉菲尼%吡咯烷二硫代氨基甲痠鹽%細胞增殖%細胞週期%覈轉錄因子-κB
색랍비니%필각완이류대안기갑산염%세포증식%세포주기%핵전록인자-κB
Sorafenib%Pyrrolidinedithiocarbamate%Cell proliferation%Cell cycle%NF-κB
背景与目的：多分子靶向药物索拉菲尼(sorafenib)可抑制多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡，具有广泛生物学活性，但单药治疗胰腺癌效果较差，可能与肿瘤中核转录因子-κB(nuclearfactor-kappa B， NF-κB)通路激活有关，因此有必要寻求联合NF-κB活化抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)以提高疗效。本研究观测索拉菲尼联合PDTC对体外人胰腺癌细胞株PANC-1的细胞增殖、细胞周期的影响及其对细胞质中NF-κB表达的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：以单药不同浓度的索拉菲尼(1.5、3.0、6.0、12.0μmol/L)、PDTC(10.0、25.0、50.0、100.0μmol/L)及低浓度联合用药(3.0μmol/L索拉菲尼+25.0μmol/L PDTC)进行分组，在用药后24、36、48、72 h，MTT法检测各组对胰腺癌细胞株PANC-1细胞增殖的抑制作用并分别计算出细胞半数抑制浓度(IC50)；在用药后48 h，流式细胞仪检测各组药物对细胞周期的影响；在用药后48 h，免疫细胞化学方法观察各药物组NF-κB在细胞中表达水平的变化。结果：索拉菲尼和PDTC均能显著抑制胰腺癌细胞株PANC-1的增殖，但单药IC50值较高，低浓度联合用药组能显著提高细胞生长抑制率(P<0.05)。索拉菲尼、PDTC及低浓度联合用药组细胞均发生G0/G1期停滞(P<0.05)，S期细胞减少，低浓度联合用药组效果优于单药组(P<0.05)。索拉菲尼诱导NF-κB在胰腺癌PANC-1细胞内表达明显增强，低浓度联合用药组诱导后胰腺癌PANC-1细胞中NF-κB的表达明显减弱(P<0.05)。结论：索拉菲尼和PDTC在体外对PANC-1细胞增殖均具有抑制作用，但单药效果不佳。PDTC和索拉菲尼联合应用能明显提高胰腺癌细胞株PANC-1细胞的生长抑制率，并使细胞发生G0/G1期停滞，其原因可能是PDTC通过抑制NF-κB活化，增强PANC-1细胞对索拉菲尼的敏感性。
揹景與目的：多分子靶嚮藥物索拉菲尼(sorafenib)可抑製多種腫瘤細胞增殖併誘導其凋亡，具有廣汎生物學活性，但單藥治療胰腺癌效果較差，可能與腫瘤中覈轉錄因子-κB(nuclearfactor-kappa B， NF-κB)通路激活有關，因此有必要尋求聯閤NF-κB活化抑製劑吡咯烷二硫代氨基甲痠鹽(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)以提高療效。本研究觀測索拉菲尼聯閤PDTC對體外人胰腺癌細胞株PANC-1的細胞增殖、細胞週期的影響及其對細胞質中NF-κB錶達的影響，併探討其可能的作用機製。方法：以單藥不同濃度的索拉菲尼(1.5、3.0、6.0、12.0μmol/L)、PDTC(10.0、25.0、50.0、100.0μmol/L)及低濃度聯閤用藥(3.0μmol/L索拉菲尼+25.0μmol/L PDTC)進行分組，在用藥後24、36、48、72 h，MTT法檢測各組對胰腺癌細胞株PANC-1細胞增殖的抑製作用併分彆計算齣細胞半數抑製濃度(IC50)；在用藥後48 h，流式細胞儀檢測各組藥物對細胞週期的影響；在用藥後48 h，免疫細胞化學方法觀察各藥物組NF-κB在細胞中錶達水平的變化。結果：索拉菲尼和PDTC均能顯著抑製胰腺癌細胞株PANC-1的增殖，但單藥IC50值較高，低濃度聯閤用藥組能顯著提高細胞生長抑製率(P<0.05)。索拉菲尼、PDTC及低濃度聯閤用藥組細胞均髮生G0/G1期停滯(P<0.05)，S期細胞減少，低濃度聯閤用藥組效果優于單藥組(P<0.05)。索拉菲尼誘導NF-κB在胰腺癌PANC-1細胞內錶達明顯增彊，低濃度聯閤用藥組誘導後胰腺癌PANC-1細胞中NF-κB的錶達明顯減弱(P<0.05)。結論：索拉菲尼和PDTC在體外對PANC-1細胞增殖均具有抑製作用，但單藥效果不佳。PDTC和索拉菲尼聯閤應用能明顯提高胰腺癌細胞株PANC-1細胞的生長抑製率，併使細胞髮生G0/G1期停滯，其原因可能是PDTC通過抑製NF-κB活化，增彊PANC-1細胞對索拉菲尼的敏感性。
배경여목적：다분자파향약물색랍비니(sorafenib)가억제다충종류세포증식병유도기조망，구유엄범생물학활성，단단약치료이선암효과교차，가능여종류중핵전록인자-κB(nuclearfactor-kappa B， NF-κB)통로격활유관，인차유필요심구연합NF-κB활화억제제필각완이류대안기갑산염(pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)이제고료효。본연구관측색랍비니연합PDTC대체외인이선암세포주PANC-1적세포증식、세포주기적영향급기대세포질중NF-κB표체적영향，병탐토기가능적작용궤제。방법：이단약불동농도적색랍비니(1.5、3.0、6.0、12.0μmol/L)、PDTC(10.0、25.0、50.0、100.0μmol/L)급저농도연합용약(3.0μmol/L색랍비니+25.0μmol/L PDTC)진행분조，재용약후24、36、48、72 h，MTT법검측각조대이선암세포주PANC-1세포증식적억제작용병분별계산출세포반수억제농도(IC50)；재용약후48 h，류식세포의검측각조약물대세포주기적영향；재용약후48 h，면역세포화학방법관찰각약물조NF-κB재세포중표체수평적변화。결과：색랍비니화PDTC균능현저억제이선암세포주PANC-1적증식，단단약IC50치교고，저농도연합용약조능현저제고세포생장억제솔(P<0.05)。색랍비니、PDTC급저농도연합용약조세포균발생G0/G1기정체(P<0.05)，S기세포감소，저농도연합용약조효과우우단약조(P<0.05)。색랍비니유도NF-κB재이선암PANC-1세포내표체명현증강，저농도연합용약조유도후이선암PANC-1세포중NF-κB적표체명현감약(P<0.05)。결론：색랍비니화PDTC재체외대PANC-1세포증식균구유억제작용，단단약효과불가。PDTC화색랍비니연합응용능명현제고이선암세포주PANC-1세포적생장억제솔，병사세포발생G0/G1기정체，기원인가능시PDTC통과억제NF-κB활화，증강PANC-1세포대색랍비니적민감성。
Background and purpose: Sorafenib, a multiple targeted agent, can inhibit proliferation and induce apoptosis of diverse tumor cell in vitro. It has extensive biological activities, but the pancreatic cancer effect of monotherapy is poor. This may be related to nuclear factor-kappa B (NF-κB) pathway activation in cancer. Therefore, it is necessary to combine with Pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC, a NF-κB activation inhibitor) to enhance curative effect. To investigate the influences of cell proliferation, cell cycle and expression of NF-κB via their acting on human pancreatic cancer PANC-1, and explore their possible mechanism. Methods:The experiment groups were divided into sorafenib group with different concentrations (1.5, 3.0, 6.0, 12.0 μmol/L), PDTC group with different concentrations (10.0, 25.0, 50.0, 100.0 μmol/L) and combination group with low concentration (3.0 μmol/L sorafenib+25.0 μmol/L PDTC). The proliferative activity of PANC-1 of each group was measured by MTT assay at different time points of 24
