中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
2期
248-255
,共8页
维A酸%毒性实验%药物毒性
維A痠%毒性實驗%藥物毒性
유A산%독성실험%약물독성
目的 观察全反式维A酸(ATRA)重复给药4周对大鼠的毒性反应,初步确定其主要毒性靶器官及毒性反应性质和程度.方法 SD大鼠ig给予ATRA 10,50和250 mg·kg-1,每日1次,连续4周,每日观察大鼠的一般状况和死亡情况,每周记录体质量和摄食量.停药第1天和第15 天分别处死部分大鼠,进行血常规、血液生化和凝血功能检测,测定主要脏器的脏器系数并进行常规病理组织学检查.结果 与溶剂对照组相比,ATRA 250 mg·kg-1组给药14 d后,大鼠出现竖毛、自主活动减少、四肢乏力、眼睑部脱毛出血和呼吸急促等症状,给药18 d后大鼠出现死亡,体质量在给药7 d后随给药时间延长逐渐减轻(P<0.01),同时摄食量随给药时间延长逐渐减少(P<0.05).停药后第1天,与溶剂对照组比较,ATRA 250 mg·kg-1组总蛋白、白蛋白、总胆红素和肌酐明显下降,球蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和甘油三酯明显上升(P<0.01),同时血糖升高,肌酸肌酶显著降低(P<0.05);中性粒细胞、单核细胞和网织红细胞明显增加,嗜酸性粒细胞、红细胞、血红蛋白浓度、红细胞压积和血小板数明显降低(P<0.01);血浆凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长,凝血酶时间明显减少(P<0.05);心、肝、脾、肺、肾和肾上腺系数较溶剂对照组明显升高,胸腺系数明显降低(P<0.01).ATRA组组织病理改变主要为肝细胞水肿,十二指肠上皮变性、坏死,脾巨核细胞增多.停药后第15天,ATRA组的毒性反应症状有所恢复.结论 ATRA 250 mg·kg-1能造成大鼠血小板减少和贫血,同时存在一定的粒系增生和骨髓抑制现象,对大鼠肝和生殖系统有损伤.
目的 觀察全反式維A痠(ATRA)重複給藥4週對大鼠的毒性反應,初步確定其主要毒性靶器官及毒性反應性質和程度.方法 SD大鼠ig給予ATRA 10,50和250 mg·kg-1,每日1次,連續4週,每日觀察大鼠的一般狀況和死亡情況,每週記錄體質量和攝食量.停藥第1天和第15 天分彆處死部分大鼠,進行血常規、血液生化和凝血功能檢測,測定主要髒器的髒器繫數併進行常規病理組織學檢查.結果 與溶劑對照組相比,ATRA 250 mg·kg-1組給藥14 d後,大鼠齣現豎毛、自主活動減少、四肢乏力、眼瞼部脫毛齣血和呼吸急促等癥狀,給藥18 d後大鼠齣現死亡,體質量在給藥7 d後隨給藥時間延長逐漸減輕(P<0.01),同時攝食量隨給藥時間延長逐漸減少(P<0.05).停藥後第1天,與溶劑對照組比較,ATRA 250 mg·kg-1組總蛋白、白蛋白、總膽紅素和肌酐明顯下降,毬蛋白、丙氨痠轉氨酶、天鼕氨痠轉氨酶和甘油三酯明顯上升(P<0.01),同時血糖升高,肌痠肌酶顯著降低(P<0.05);中性粒細胞、單覈細胞和網織紅細胞明顯增加,嗜痠性粒細胞、紅細胞、血紅蛋白濃度、紅細胞壓積和血小闆數明顯降低(P<0.01);血漿凝血酶原時間和國際標準化比值明顯延長,凝血酶時間明顯減少(P<0.05);心、肝、脾、肺、腎和腎上腺繫數較溶劑對照組明顯升高,胸腺繫數明顯降低(P<0.01).ATRA組組織病理改變主要為肝細胞水腫,十二指腸上皮變性、壞死,脾巨覈細胞增多.停藥後第15天,ATRA組的毒性反應癥狀有所恢複.結論 ATRA 250 mg·kg-1能造成大鼠血小闆減少和貧血,同時存在一定的粒繫增生和骨髓抑製現象,對大鼠肝和生殖繫統有損傷.
목적 관찰전반식유A산(ATRA)중복급약4주대대서적독성반응,초보학정기주요독성파기관급독성반응성질화정도.방법 SD대서ig급여ATRA 10,50화250 mg·kg-1,매일1차,련속4주,매일관찰대서적일반상황화사망정황,매주기록체질량화섭식량.정약제1천화제15 천분별처사부분대서,진행혈상규、혈액생화화응혈공능검측,측정주요장기적장기계수병진행상규병리조직학검사.결과 여용제대조조상비,ATRA 250 mg·kg-1조급약14 d후,대서출현수모、자주활동감소、사지핍력、안검부탈모출혈화호흡급촉등증상,급약18 d후대서출현사망,체질량재급약7 d후수급약시간연장축점감경(P<0.01),동시섭식량수급약시간연장축점감소(P<0.05).정약후제1천,여용제대조조비교,ATRA 250 mg·kg-1조총단백、백단백、총담홍소화기항명현하강,구단백、병안산전안매、천동안산전안매화감유삼지명현상승(P<0.01),동시혈당승고,기산기매현저강저(P<0.05);중성립세포、단핵세포화망직홍세포명현증가,기산성립세포、홍세포、혈홍단백농도、홍세포압적화혈소판수명현강저(P<0.01);혈장응혈매원시간화국제표준화비치명현연장,응혈매시간명현감소(P<0.05);심、간、비、폐、신화신상선계수교용제대조조명현승고,흉선계수명현강저(P<0.01).ATRA조조직병리개변주요위간세포수종,십이지장상피변성、배사,비거핵세포증다.정약후제15천,ATRA조적독성반응증상유소회복.결론 ATRA 250 mg·kg-1능조성대서혈소판감소화빈혈,동시존재일정적립계증생화골수억제현상,대대서간화생식계통유손상.
