中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
2期
227-233
,共7页
应燕芬%胡小娅%梁园%林锦%吴海山%蔡晓红%林振浪%陈尚勤
應燕芬%鬍小婭%樑園%林錦%吳海山%蔡曉紅%林振浪%陳尚勤
응연분%호소아%량완%림금%오해산%채효홍%림진랑%진상근
邻苯二甲酸二乙基己基酯%肺%基质金属蛋白酶9%金属蛋白酶1组织抑制剂%转化生长因子β1
鄰苯二甲痠二乙基己基酯%肺%基質金屬蛋白酶9%金屬蛋白酶1組織抑製劑%轉化生長因子β1
린분이갑산이을기기기지%폐%기질금속단백매9%금속단백매1조직억제제%전화생장인자β1
目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)是否参与邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)影响肺组织形态发育的过程.方法 SD新生大鼠于出生后第1天开始分别ip给予DEHP 10,100和750 mg·kg-1,每天1次.每组1/2大鼠持续染毒14 d,剩余1/2大鼠持续染毒21 d.染毒结束后第2天处死大鼠,取新鲜肺组织,提取总RNA,用实时定量PCR方法检测MMP-9,TIMP-1和TGF-β1 mRNA 的表达;其余部分石蜡包埋,制备石蜡切片,HE染色进行组织形态观察,或者免疫组化染色检测MMP-9,TIMP-1和TGF-β1蛋白表达.结果 DEHP染毒14 d,与溶剂对照组比较,DEHP 100和750 mg·kg-1组新生大鼠肺泡发育受抑制,肺间质比例增大(P<0.05);DEHP 10,100和750 mg·kg-1组MMP-9和TGF-β1 mRNA表达随着DEHP染毒剂量的增加而增加(r= 0.979,P<0.01;r=0.990,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白表达亦随着DEHP染毒剂量的增加而增加(r=0.770,P<0.01;r=0.959,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白表达下降(r=0.904,P<0.01;r=0.795,P<0.01).DEHP染毒21 d,DEHP 10,100和750 mg·kg-1组肺间质比例与溶剂对照组比较无明显变化;MMP-9和TGF-β1 mRNA表达随着DEHP染毒剂量的增加而下降(r=0.879,P<0.01;r=0.904,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白表达亦随着DEHP染毒剂量的增加而下降(r=0.935,P<0.01;r=0.819,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白表达增加(r=0.819,P<0.01;r=0.619,P<0.01).结论 DEHP通过影响肺组织MMP-9,TIMP-1和TGF-β1基因和蛋白的表达影响新生大鼠肺组织形态发育.
目的 探討基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、金屬蛋白酶1組織抑製劑(TIMP-1)和轉化生長因子β1(TGF-β1)是否參與鄰苯二甲痠二乙基己基酯(DEHP)影響肺組織形態髮育的過程.方法 SD新生大鼠于齣生後第1天開始分彆ip給予DEHP 10,100和750 mg·kg-1,每天1次.每組1/2大鼠持續染毒14 d,剩餘1/2大鼠持續染毒21 d.染毒結束後第2天處死大鼠,取新鮮肺組織,提取總RNA,用實時定量PCR方法檢測MMP-9,TIMP-1和TGF-β1 mRNA 的錶達;其餘部分石蠟包埋,製備石蠟切片,HE染色進行組織形態觀察,或者免疫組化染色檢測MMP-9,TIMP-1和TGF-β1蛋白錶達.結果 DEHP染毒14 d,與溶劑對照組比較,DEHP 100和750 mg·kg-1組新生大鼠肺泡髮育受抑製,肺間質比例增大(P<0.05);DEHP 10,100和750 mg·kg-1組MMP-9和TGF-β1 mRNA錶達隨著DEHP染毒劑量的增加而增加(r= 0.979,P<0.01;r=0.990,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白錶達亦隨著DEHP染毒劑量的增加而增加(r=0.770,P<0.01;r=0.959,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白錶達下降(r=0.904,P<0.01;r=0.795,P<0.01).DEHP染毒21 d,DEHP 10,100和750 mg·kg-1組肺間質比例與溶劑對照組比較無明顯變化;MMP-9和TGF-β1 mRNA錶達隨著DEHP染毒劑量的增加而下降(r=0.879,P<0.01;r=0.904,P<0.01),MMP-9和TGF-β1蛋白錶達亦隨著DEHP染毒劑量的增加而下降(r=0.935,P<0.01;r=0.819,P<0.01);TIMP-1 mRNA和蛋白錶達增加(r=0.819,P<0.01;r=0.619,P<0.01).結論 DEHP通過影響肺組織MMP-9,TIMP-1和TGF-β1基因和蛋白的錶達影響新生大鼠肺組織形態髮育.
목적 탐토기질금속단백매9(MMP-9)、금속단백매1조직억제제(TIMP-1)화전화생장인자β1(TGF-β1)시부삼여린분이갑산이을기기기지(DEHP)영향폐조직형태발육적과정.방법 SD신생대서우출생후제1천개시분별ip급여DEHP 10,100화750 mg·kg-1,매천1차.매조1/2대서지속염독14 d,잉여1/2대서지속염독21 d.염독결속후제2천처사대서,취신선폐조직,제취총RNA,용실시정량PCR방법검측MMP-9,TIMP-1화TGF-β1 mRNA 적표체;기여부분석사포매,제비석사절편,HE염색진행조직형태관찰,혹자면역조화염색검측MMP-9,TIMP-1화TGF-β1단백표체.결과 DEHP염독14 d,여용제대조조비교,DEHP 100화750 mg·kg-1조신생대서폐포발육수억제,폐간질비례증대(P<0.05);DEHP 10,100화750 mg·kg-1조MMP-9화TGF-β1 mRNA표체수착DEHP염독제량적증가이증가(r= 0.979,P<0.01;r=0.990,P<0.01),MMP-9화TGF-β1단백표체역수착DEHP염독제량적증가이증가(r=0.770,P<0.01;r=0.959,P<0.01);TIMP-1 mRNA화단백표체하강(r=0.904,P<0.01;r=0.795,P<0.01).DEHP염독21 d,DEHP 10,100화750 mg·kg-1조폐간질비례여용제대조조비교무명현변화;MMP-9화TGF-β1 mRNA표체수착DEHP염독제량적증가이하강(r=0.879,P<0.01;r=0.904,P<0.01),MMP-9화TGF-β1단백표체역수착DEHP염독제량적증가이하강(r=0.935,P<0.01;r=0.819,P<0.01);TIMP-1 mRNA화단백표체증가(r=0.819,P<0.01;r=0.619,P<0.01).결론 DEHP통과영향폐조직MMP-9,TIMP-1화TGF-β1기인화단백적표체영향신생대서폐조직형태발육.
