CAJ | 학술논문

目的探讨蛇床子素是否通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α调节肝细胞内的脂肪酸代谢.方法大鼠肝细胞在用蛇床子素12.5～100 μmol·L-1作用24 h后,用比色法测定细胞内甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)含量,用逆转录聚合酶链反应法测定PPARα mRNA表达的变化.PPARα抑制剂MK886 1 μmol·L-1预处理肝细胞2 h后,观察蛇床子素100 μmol·L-1作用24 h后对细胞内TG和FFA含量以及PPARα调控的靶基因包括固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1/2、脂肪酸合酶(FAS)、二脂酰甘油酰基转移酶(DGAT)、肉碱软脂酰转移酶(CPT)-1a、脂肪酸转运蛋白(FATP)4和肝脂肪酸结合蛋白(L-FABP)mRNA表达的影响.结果蛇床子素12.5～100 μmol·L-1可明显降低肝细胞内 TG和FFA的含量(P<0.01),同时也能明显增加肝细胞内PPARα mRNA的表达(P<0.01).在用PPARα抑制剂MK886预处理后,蛇床子素降低肝细胞内TG和FFA的作用则明显被减弱(P<0.01),同时抑制SREBP-1/2,FAS和DGAT mRNA表达的作用明显减弱或完全消失(P<0.01),增加CPT-1a,FATP4和L-FABP mRNA表达的作用也明显减弱或完全消失(P<0.01).结论蛇床子素通过激活肝细胞中PPARα后可降低细胞中的TG和FFA含量,其机制与激活PPARα后随后抑制SREBP-1/2,FAS和DGAT的基因表达以及增加CPT-1a,FATP4和L-FABP的基因表达有关.
목적 탐토사상자소시부통과격활과양화물매체증식물격활수체(PPAR)α조절간세포내적지방산대사.방법 대서간세포재용사상자소12.5～100 μmol·L-1작용24 h후,용비색법측정세포내감유삼지(TG)화유리지방산(FFA)함량,용역전록취합매련반응법측정PPARα mRNA표체적변화.PPARα억제제MK886 1 μmol·L-1예처리간세포2 h후,관찰사상자소100 μmol·L-1작용24 h후대세포내TG화FFA함량이급PPARα조공적파기인포괄고순조절원건결합단백(SREBP)-1/2、지방산합매(FAS)、이지선감유선기전이매(DGAT)、육감연지선전이매(CPT)-1a、지방산전운단백(FATP)4화간지방산결합단백(L-FABP)mRNA표체적영향.결과 사상자소12.5～100 μmol·L-1가명현강저간세포내 TG화FFA적함량(P<0.01),동시야능명현증가간세포내PPARα mRNA적표체(P<0.01).재용PPARα억제제MK886예처리후,사상자소강저간세포내TG화FFA적작용칙명현피감약(P<0.01),동시억제SREBP-1/2,FAS화DGAT mRNA표체적작용명현감약혹완전소실(P<0.01),증가CPT-1a,FATP4화L-FABP mRNA표체적작용야명현감약혹완전소실(P<0.01).결론 사상자소통과격활간세포중PPARα후가강저세포중적TG화FFA함량,기궤제여격활PPARα후수후억제SREBP-1/2,FAS화DGAT적기인표체이급증가CPT-1a,FATP4화L-FABP적기인표체유관.